靶向于脑胶质瘤的脂质体给药系统的研究

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靶向于脑胶质瘤的脂质体给药系统的研究

     论文目录

中文摘要第1-11页

ABSTRACT第11-14页

前言第14-16页

第一部分 转铁蛋白脂质体靶向于脑胶质瘤的研究第16-36页

 一、实验材料第16-18页

  (一) 实验药品与试剂第16-17页

  (二) 实验仪器第17-18页

  (三) 细胞株第18页

 二、方法与结果第18-33页

  (一) 紫外高效液相色谱分析方法学的建立第18-21页

   1. 吸收波长的测定第18页

   2. 色谱条件第18页

   3. 对照品储备液配制第18页

   4. 专属性试验第18-19页

   5. 供试品生理盐水中稳定性考察第19-20页

   6. 标准曲线绘制第20页

   7. 精密度试验第20-21页

   8. 方法回收率试验第21页

  (二) 脂质体的制备和表征第21-24页

   1. 空白脂质体的制备第22页

   2. 顺铂脂质体的制备第22页

   3. 连接转铁蛋白第22-23页

   4. 脂质体的理化性质考察第23-24页

  (三) 体外细胞培养第24页

  (四) 对C6胶质瘤细胞的细胞毒性实验第24-26页

  (五) 用磺酰罗丹明B标记DSPE第26页

   1. SRB-DSPE的合成第26页

   2. SRB标记的脂质体的制备第26页

   3. 转铁蛋白修饰并接载SRB脂质体的制备第26页

  (六) bEnd3细胞的摄取第26-27页

  (七) BBB体外模型的建立第27-28页

  (八) 过BBB的转运实验和TF的竞争性实验第28-29页

  (九) Lipo(Tf)跨BBB的形态研究第29-31页

  (十) bEnd3/C6共培养模型的建立第31页

  (十一) Lipo(Tf)穿过BBB后靶向于C6胶质瘤的性质研究第31-32页

  (十二) 体外二级靶向作用的研究第32-33页

 三、分析与讨论第33-34页

  1. 顺铂溶液的介质选择第33-34页

  2. 顺铂脂质体的制备第34页

  3. 顺铂脂质体的包封率第34页

  4. 空白制剂对细胞毒性的影响第34页

 四、小结第34-36页

第二部分 双配体修饰的阿霉素脂质体的制备和体外评价第36-61页

 一、实验材料第37-39页

  (一) 实验药品与试剂第37-39页

  (二) 实验仪器第39页

  (三) 实验动物第39页

 二、方法与结果第39-59页

  (一) 阿霉素紫外高效液相色谱分析方法学的建立第39-43页

   1. 吸收波长的测定第39-40页

   2. 色谱条件第40页

   3. 专属性试验第40-41页

   4. 标准曲线绘制第41-42页

   5. 精密度试验第42页

   6. 方法回收率试验第42-43页

  (二) 荧光高效液相色谱分析方法学的建立第43-45页

   1. 色谱条件第43页

   2. 专属性试验第43-44页

   3. 标准曲线绘制第44页

   4. 精密度试验第44-45页

   5. 回收率实验第45页

  (三) 将叶酸接至DSPE-PEG2000-NH2第45-46页

  (四) 双配体修饰的阿霉素脂质体制备的处方工艺因素考察第46-52页

   1. 处方筛选和工艺优化第46-48页

   2 制剂的制备第48-50页

   3. 制剂的理化性质研究第50-52页

  (五) bEnd3细胞的摄取第52-55页

   1. 竞争性实验第53-55页

  (六) 原代星型胶质细胞的获取和培养第55-56页

  (七) 制剂过BBB的转运实验和对下层肿瘤细胞的毒性作用第56-58页

  (八) 转铁蛋白脂质体的对P-糖蛋白的影响第58-59页

   1. 转铁蛋白脂质体对血脑屏障P-糖蛋白功能的影响第58页

   2. 转铁蛋白脂质体对血脑屏障P-糖蛋白表达的影响第58-59页

 三、分析与讨论第59-60页

  1. 处方筛选和工艺优化结果分析第59-60页

  2. 脑靶向制剂的粒径要求第60页

  3. 体外血脑屏障的构建第60页

  4. 体外细胞实验分析第60页

 四、小结第60-61页

第三部分 双配体修饰的阿霉素脂质体的体内评价第61-76页

 一、实验材料第61-63页

  (一) 实验药品与试剂第61-62页

  (二) 实验仪器第62页

  (三) 细胞株和实验动物第62-63页

 二、方法与结果第63-74页

  (一) 体内脑胶质瘤模型的建立第63-64页

  (二) 双配体修饰的DiR脂质体的制备第64-65页

   1. DiR脂质体的制备第64-65页

   2. 转铁蛋白和叶酸共同修饰的DiR脂质体的制备第65页

  (三) 利用小动物成像仪观察制剂的体内分布第65-66页

  (四) 冰冻切片观察荷瘤脑内的药物分布第66-68页

  (五) 体内药效学研究第68-74页

   1. 原位肿瘤的凋亡检测和生存率评价第69-72页

   2. 制剂的毒性研究第72-74页

 三、分析与讨论第74页

  1. 体内肿瘤模型的构建第74页

  2. 药效学实验给药剂量的确定第74页

  3. 双配体制剂在荷瘤大鼠的体内分布第74页

 四、小结第74-76页

全文总结第76-77页

创新性第77-78页

参考文献第78-84页

致谢第84-85页

攻读硕士期间取得成果和发表文章情况第85-86页

附：文献综述第86-93页

 参考文献第92-93页

论文编号BS1985680，这篇论文共93页
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