蒽醌类化合物的合成及对肿瘤细胞的细胞毒活性的研究

发布时间：2016-12-01 16:34

  本文关键词：蒽醌类化合物的合成及对肿瘤细胞的细胞毒活性的研究，，由笔耕文化传播整理发布。

《兰州大学》 2014年

蒽醌类化合物的合成及对肿瘤细胞的细胞毒活性的研究

胡观明  

【摘要】：肿瘤仍是当今世界直接危及人类生命的最常见、最严重的疾病之一。在我国肿瘤发病率呈上升趋势,越来越多的学者致力于研制更有效、毒副作用较小的抗肿瘤药物。 蒽醌类化合物具有极好的抗肿瘤活性,20世纪80年代以来被广泛应用于临床。目前,蒽醌类抗肿瘤药物种类繁多,最具典型性的药物有柔红霉素和阿霉素。本论文的研究目的就是通过运用化学方法合成一个具有潜在抗癌活性的蒽醌类小分子化合物库,然后通过MTT法检测,筛选出其中抗肿瘤活性较好的化合物,从而发现更好的具蒽醌结构的抗肿瘤药物。本论文主要包括以下内容： 在蒽醌母体结构的基础上,我们对其进行了化学修饰,首先对左右两个苯环给以不同种类的取代基,合成了化合物1-34,然后运用MTT法检测了它们分别对3种肿瘤细胞HL-60, SMMC-7721, HepG2的抑制作用,结果表明其中左边结构是四氯的化合物31效果最好,其浓度为50μM时,对3个肿瘤细胞的抑制率都达到80%以上,抗肿瘤效果明显。 在化合物31的基础上,我们又合成了一系列四氯蒽醌结构的化合物35～67,其中化合物59以ICso值为0.59μM而优于其他化合物。另外,在这一系列化合物中,化合物60对肿瘤细胞SMMC-7721表现出了很好的抑制作用,并对其他的肿瘤细胞没有明显的活性,说明其可以选择性的抑制SMMC-7721细胞。 为了得到抗肿瘤活性更好的结构,我们继续合成了被酰胺基取代的化合物68～82,其中90%的化合物对SMMC-7721细胞的IC50值都在nm级别(化合物82最好,其IC50值为300nM),抗肿瘤活性比被甲基取代的四氯蒽醌化合物更好。同时鉴于F原子半径小、易于运用到生物体系中等优点,我们设计并合成了一系列含有四个氟原子结构的化合物83～91,并检测了它们对肿瘤细胞SMMC-7721的抑制作用,计算IC50值,结果表明化合物87的活性最好,IC50值为0.825μM,说明蒽醌环被F取代后也可以提高蒽醌的抗肿瘤活性。通过合成及测定,筛选出生物活性好的蒽醌小分子,为今后合成结构多样性的蒽醌类化合物铺平了道路。而以上具有抗肿瘤活性的化合物将会被进一步研究。

【关键词】：
【学位授予单位】：兰州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R96;TQ460.1
【目录】：

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2 袁瑞荣,孙燕;蒽环类抗肿瘤药物研究进展[J];癌症;1989年06期

3 张胜梅,韩士田,刘彦钦;光核酸酶-蒽醌衍生物的研究进展[J];河北师范大学学报;2004年03期

4 孙兆姝,曹爱民,张振秋,方晓明,袁昌鲁;三承气汤中蒽醌类成分的含量分析[J];辽宁中医杂志;2005年05期

5 张鹏，陈家福;羊角藤抗肿瘤蒽醌类化合物的分离及其性质[J];四川肿瘤防治;1996年03期

6 姜彬;;细胞培养技术简介及避免污染的策略[J];生物学通报;2008年03期

7 马培奇;;抗肿瘤靶向药物概述[J];上海医药;2009年12期

8 段淑娥,李敏;中草药中蒽醌化合物的研究进展[J];西安文理学院学报(自然科学版);2005年01期

9 李焰;司徒镇强;吴军正;刘斌;;研究生《细胞培养技术》教学实验课程实践与思考[J];西北医学教育;2005年01期

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3 李家明;赵永海;马逢时;何勇;张德帅;任海波;;川芎嗪芳酸衍生物的合成及抗血小板聚集活性[A];中医药理论与应用研究——安徽中医药继承与创新博士科技论坛论文集[C];2008年

4 赵瑞君;刘颜岗;程璟侠;樊宏英;冀霞;;黄粉虫抗菌肽对K562细胞周期的影响及与羟基脲对细胞增殖抑制的比较[A];格莱姆抗菌肽——抗菌肽开发与应用技术研讨会论文集[C];2009年

5 杨国玉;朱海林;周文峰;蒋登高;;内标法测定环己烯氧化产物中环己烯和环氧环己烷含量[A];首届中国中西部地区色谱学术交流会暨仪器展览会论文集[C];2006年

6 陈永生;于海滨;;生产频那酮新型环保工艺的研究[A];第六届全国工业催化技术及应用年会论文集[C];2009年

7 曾艳平;戈伟;;乳腺癌分子靶向治疗现状及展望[A];第二届湖北省肿瘤靶向治疗学术会议论文选[C];2007年

8 曾艳平;戈伟;;关于调控胃癌细胞生长、增殖分子靶向治疗的靶点研究进展[A];第二届湖北省肿瘤靶向治疗学术会议论文选[C];2007年

9 赵美姿;;大孔弱碱性树脂对H酸吸附行为的研究[A];中国环境科学学会2009年学术年会论文集（第二卷）[C];2009年

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7 刘晓峰;鹿茸多肽纳米复合材料对成骨细胞及骨愈合的影响[D];吉林大学;2011年

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3 王文天;Gemini型季铵盐表面活性剂的合成及性能研究[D];郑州大学;2010年

4 曹磊;四种真菌多糖抗氧化和抗肿瘤及免疫调节活性的研究[D];郑州大学;2010年

5 王俊芳;两种有机化合物氧化反应机理的理论研究[D];辽宁师范大学;2010年

6 刘亚亚;掌叶大黄根腐病病原物研究[D];甘肃农业大学;2010年

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1 ArmandJP,孙燕,管忠震,鞠利雅;草酸铂 (奥沙利铂 )治疗大肠癌的研究进展[J];癌症;1999年06期

2 黄灶华,洪筱坤;TLC-SRS技术在中药大黄蒽醌甙类成分分析中的应用[J];浙江中医学院学报;1998年06期

3 纪松岗,柴逸峰,吴玉田,李玲,殷学平,朱斌,梁东升,许自明;超临界流体萃取-胶束电动毛细管色谱法分离测定大黄中蒽醌类组分的含量[J];分析化学;1998年11期

4 张蓉颖,庞代文,蔡汝秀;DNA与其靶向分子相互作用研究进展[J];高等学校化学学报;1999年08期

5 赵妍;邓意辉;孟胜男;王欣;;硫酸长春新碱脂质体的释放度和药效学研究[J];广东药学院学报;2007年01期

6 卢文彪,曾元儿;大承气汤颗粒剂质量控制研究[J];湖南中医药导报;2002年04期

7 赵飞浪,袁倚盛,李开吾;RP-HPLC法同时测定大黄及其他样品中的五种游离蒽醌含量[J];金陵医院学报;1999年02期

8 于超,兰红梅,王宇;HPLC法测定不同产地决明子中五种蒽醌类化合物[J];基层中药杂志;2002年02期

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6 赵晓倩;张丹参;;大黄酚益智抗衰老的研究进展[A];2011全国老年痴呆与衰老相关疾病学术会议第三届山东省神经内科医师（学术）论坛论文汇编[C];2011年

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2 刘 斌;[N];中国中医药报;2004年

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7 刘共华;[N];中华合作时报;2009年

8 本报记者 陈永杰;[N];北京科技报;2009年

9 本报记者 胡美兰;[N];中国食品质量报;2004年

10 刘国应;[N];中国医药报;2000年

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2 郑言博;蒽醌类化合物抗菌及抗肿瘤生物活性的研究[D];湖北工业大学;2012年

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4 汪丽;蒽醌类化合物对大型溞（Daphnia magna）急性光致毒性与QSAR[D];大连理工大学;2006年

5 曹亮;虎杖中白藜芦醇和蒽醌类提取分离工艺研究[D];陕西理工学院;2010年

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本文编号：200949