简述药品风险管理知识_中国药品风险管理实践研究

发布时间：2016-12-04 14:31

本文关键词：中国药品风险管理实践研究，由笔耕文化传播整理发布。

参考文献；集，北京：国家药品不良反应监测中心，２００７，７；［３４］王毅．张光仁．论述我国药品风险管理中两个；会议论文集，北京：国家药品不良反应监测中心，２０；［３５］刘树林，张义恩，梁书臣等．药品生产过程质；会议论文集，北京：国家药品不良反应监测中心，２０；［３６］宋燕萍．药品风险管理的现状与发展趋势［Ｃ；国家药品不良反应监测中心，２００７，１００－１０；

参考文献

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［６０］ＵｎｉｔｅｄＳｔａｔｅｓＧｅｎｅｒａｌＡｃｃｏｕｎｔｉｎｇＯｆｆｉｃｅ．２００２．Ｆｏｏｄａｎｄ

ｏｆｕｓｅｒＤｒｕｇＡｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ：Ｅｆｆｅｃｔｆｅｅｓｏｎｄｒｕｇａｐｐｒｏｖａｌｔｉｍｅｓ，ｗｉｔｈｄｒａｗａｌｓ，ａｎｄｏｔｈｅｒａｇｅｎｃｙａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ．ＧＡ０ｒｅｐｏｒｔｓ．（ｈｔｔｐ：／／ｓｅａｒｃｈ．ｅｂｓｃｏｈｏｓｔ．ｃｏｍ／１０９ｉｎ．ａｓｐｘ？ｄｉｒｅｃｔ＝ｔｒｕｅ＆ｄｂ＝ｂｕｈ＆ＡＮ＝１８１９８２２２＆ｓｉｔｅ＝ｅｈｏｓｔ一１ｉｖｅ＞［Ａｃｃｅｓｓｅｄ１８Ｍａｙ２００８］）

附录１

中美重大药源性事件摘录

美国发生的重大药源性事件摘录：

１、破伤风事件１９０１年污染的天花疫苗和白喉抗毒素导致破伤风事件，死亡十三名儿童。１９０２年，美国国会通过了《生物制品控制法》（ＢｉｏｌｏｇｉｃｓＣｏｎｔｒｏｌＡｃｔ），对生物药品及其生产过程和设备进行上市前审批，并确定疫苗和抗毒素制造厂的年度现场检查制度。

２、磺胺酏剂与肾功能衰竭１９３７年，美国一家公司用工业溶剂二甘醇代替乙醇和糖来生产一种磺胺酏剂，用于治疗感染性疾病，导致１０７人服药后死亡，其中大部分是儿童。悲剧的发生结束了五年之久的立法争议，１９３８年，国会通过《食品、药品和化妆品法》（Ｆｏｏｄ，Ｄｒｕｇ，ａｎｄＣｏｓｍｅｔｉｃＡｃｔ），第一次要求新药上市前必须提供安全性证明（我国２００６发生的齐二药事件的罪魁祸首也是二甘醇）。

３、磺胺噻唑事件１９４１年，磺胺噻唑片剂被镇静剂苯巴比妥（Ｐｈｅｎｏｂａｒｂｉｔａｌ）污染，将近３００人受害或死亡。该事件促使ＦＤＡ决定彻底改革医药的生产和控制，这是良好操作规范（ＧＭＰ）的开始。

４、黄热病疫苗和病毒性肝炎１９４２年，美国军队里曾普遍接种黄热病疫苗，结果在接受预防注射的３００万军人中，有２８０００人发生传染性肝炎，死亡６２人。调查发现，在１１７批黄热病疫苗中有９批疫苗的血清中混进了患传染性肝炎已痊愈的志愿者的血清（我国２００７发生的佰易事件的罪魁祸首也出现采血环节）。

５、孕激素与女婴外生殖器男性化１９５０年，美国霍普金斯大学医院的医生发现大约有６００名女婴出现外生殖器男性化，别的医院也发现类似情况。经过流行病学调查，发现这种异常现象与女婴的母亲在孕期曾服用黄体酮等孕激素有关。１９３９年至１９５０年在美国发现这样的病人达６００多例。

６、氯霉素事件１９５２年，ＦＤＡ进行的全国性调研结果揭露氯霉素引起了近１８０例严重血液病（多数为致命性）。ＦＤＡ开始先后与“美国医院药剂师学会”（ＡｍｅｒｉｃａｎＳｏｃｉｅｔｙ５７

ｏｆＨｏｓｐｉａｌＰｈａｒｍａｃｉｓｔｓ），“美国医学档案图书馆学会＂（ＡｍｅｒｉｃａｎＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｏｆＭｅｄｉｃａｌＲｅｃｏｒｄＬｉｂｒａｒｉａｎｓ），以及“美国医学会（ＡｍｅｒｉｃａｎＭｅｄｉｃａｌＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ）联系参与自愿药物不良反应报告项目。

７、小儿麻痹症疫苗事件１９５４年，美国人首次使用小儿麻痹症疫苗。由于加利福尼亚州一家制药厂的疏忽，疫苗导致２６０例４，Ｊｈ麻痹症，其中有１１人死亡。ＦＤＡ的调查员停止了疫苗的销售，并且发现生产企业使用了较便宜的渗透装置，使一些活的病毒混进了疫苗中。

８、三苯乙醇与白内障１９６１年，美国著名的Ｍａｙｏ医院报告，在服用三苯乙醇的１６例病人中，有６人出现皮肤干燥、头发脱落、白内障等症状，以后其它医院也有类似报告。在强大的舆论压力下，制药公司于１９６２年被迫宣布停止生产，并从市场上撤回产品。由于该药品的潜伏期长，，估计在几十万服药者中，发生白内障的有１０００多人。９、反应停和海豹胎反应停（Ｄｉｓｔａｖａｌ），通用名为沙利度胺（Ｔｈａｌｉｄｏｍｉｄｅ）ｊ１９５６年在西德上市，主要治疗妊娠呕吐反应，期临床疗效明显，迅速流行于欧洲、亚洲（以日本为主）、北美、拉丁美洲的１７个国家，１９６０年左右，上述国家突然发现许多新生儿的上肢、下肢特别短小，甚至没有臂部和腿部，手脚支接连在身体上，其形状酷似“海豹＂。通过长时间的流行病学调查，证明这种胎儿畸形与患者的母亲在怀孕期间服用反应停有关。“海豹胎”在日本大约有１０００名，在西德大约有８０００名，全世界超过１万人。１９６２年，美国国会通过（Ｋｅｆａｕｖｅｒ—Ｈａｒｒｉｓ药品修正案》（Ｋｅｆａｕｖｅｒ－ＨａｒｒｉｓＤｕｒｇＡｍｅｎｄｍｅｎｔｓ），第一次要求药品制造商在药品上市前向ＦＤＡ证明药品的有效性。１０、己烯雌酚与少女阴道癌１９６６年至１９６９年间，美国波士顿市妇产医院在短时间里发现了８例少女患有阴道癌，其它医院也陆续有相关报道，其比例远远超过了自然发病率。随后进行的流行病学调查研究发现，这些病例的发生与其母亲在孕期服用己烯雌酚有密切的关系。到１９７２年，各地共报告９１名８～２５岁的阴道癌病历，其中４９名患者的母亲在怀孕期间肯定服用过己烯雌酚。说明己烯雌酚的不良反应要在下一代身上才暴露出来。

１１、泰利诺胶囊事件１９８２年，芝加哥的一名凶手把氰化物放进泰利诺胶囊，导致７人死亡。ＦＤＡ发明了不用开瓶就能查出有毒胶囊的办法，保证了在几天内对几百万瓶泰利诺胶囊的检查。１９８２年ＦＤＡ颁布《反篡改包装规定》（Ｔａｍｐｅｒ－－ＲｅｓｉｔａｎｔＰａｃｋａｇｉｎｇ

Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｓ），以防止类似事件的再次发生。

１２、Ｌ一色氨酸事件１９８９年，美国发生了嗜曙红细胞增多一肌痛综合征（Ｅｏｓｉｎｏｐｈｉｌｉａ—ＭｙａｌｇｉａＳｙｎｄｒｏｍｅ，ＥＭＳ），临床表现为疲乏、气短、皮疹、极度浮肿，有时甚至充血性心脏衰竭不良反应事件。调查发现此类综合症与服用Ｌ＿色氨酸（Ｌ－Ｔｒｙｐｔｏｐｈａｎ）有关，ＦＤＡ发布全国范围内的市场撤回令：撤回所有作为食品补充剂销售的含量高于１００ｍｇ的Ｌ一色氨酸产品。

１３、替马沙星事件替马沙星是第三代喹喏酮类药物，由美国的一家公司生产，１９９２年２月在美国上市，截止到１９９２年６月，ＦＤＡ收到了３１８例不良反应报告，包括溶血性贫血、弥慢性血管内凝血、急性肾衰、肝损伤、低血糖等。这些严重不良反应的发生率相当于其它喹喏酮类药物的４倍。该药品在美国上市仅４个月，收到８例肝损伤、低血糖休克报告，死亡３人，即迅速从市场上撤除该品种。

１４、万络事件万络（Ｖｉｏｘｘ），通用名为罗非昔布（Ｒｏｆｅｅｏｘｉｂ），默克公司于１９９４年开始研究，１９９８年１１月向ＦＤＡ提交新药申请，１９９９年５月获准上市。上市后，ＡＤＲ监测报告以及临床试验显示，长期高剂量服用万络有增加心血管系统严重不良反应的可能性。全球约有８０００万患者服用过此药，２００４年９月默克公司宣布在全球范围内撤市。６个月后，ＦＤＡ正式发布了３个关于药品风险管理的工业指南。

我国发生的重大药源性事件摘录：

ｌ、四咪唑引发迟发性脑病７０—８０年代，温州市发生原因不明“脑炎＂数百例，其他１１个省市也报告了四咪唑和左旋米唑引起“脑炎＂３００多例，经调查，发现四咪唑可引起迟发性脑炎，发病率（４．５８／百万），虽不算高，但可致残致死，１９８２年国家卫生部宣布淘汰四咪唑，之后“脑炎＂发病率急剧下降。

２、乙双吗啉与白血病７０年代末，乙双吗啉作为治疗银屑病的新药得到应用，８０年代起，陆续有文献报道乙双吗啉可能引发白血病，潜伏期为３个月至ＩＪｌ５年不等。１９８５年，被世界卫生组织（ＷＨＯ）列为禁用药品。但由于乙双吗啉在短时间内疗效显著、价格便宜，一直被部分医疗机构使用。２００２年国家药监局公布停止使用，要求制药企业６个月内自行收回、销毁。３、抗生素致聋９０年代统计，我国由于药物致聋、致哑儿童达１８０余万人，药物致耳

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