去氢厄弗酚在小鼠体内的药代动力学和体内过程研究

发布时间：2017-02-20 19:52

  本文关键词：去氢厄弗酚在小鼠体内的药代动力学和体内过程研究，由笔耕文化传播整理发布。

《北京中医药大学》 2013年

去氢厄弗酚在小鼠体内的药代动力学和体内过程研究

赵丹丹  

【摘要】：灯心草系灯心草科灯心草属植物灯心草(Juncus effusus L.)的干燥茎髓,能清心火,利小便,具有清心除烦的功效。去氢厄弗酚是灯心草中含量最高,且具有良好抗焦虑作用的菲类化合物,具有很好的开发前景。基于去氢厄弗酚良好的疗效,本课题组前期实验了一系列的去氢厄弗酚的衍生物及其结构类似物,药效学实验证实一些衍生物及结构类似物也具有良好的抗焦虑作用。本文以开发去氢厄弗酚及其结构类似物为抗焦虑药为目的,对去氢厄弗酚在小鼠体内的药代动力学及体内过程进行了较为系统的研究,主要工作如下： 一、文献综述部分： 对中药药代动力学常见研究方法、生物样品分析前处理技术、液质联用技术在中药药代动力学中的应用以及酚类化合物对中枢神经系统作用及其体内代谢研究进展四个部分进行了综述。 二、生物样品中去氢厄弗酚LC-MS测定方法的建立 本文建立了以和厚朴酚为内标化合物的生物样品中去氢厄弗酚LC-MS测定方法。采用简单的液液萃取方法对血浆样品、组织样品进行预处理。以甲醇-水溶液(76：24)为流动相,用Agilent HC-C18色谱柱(4.6mm×150mm,5μm)分离,采用电喷雾离子化源(ESI)单重四极杆串联质谱,负离子模式,以选择反应检测(SRM)方式进行检测。该方法专属性强、灵敏度高,准确度、精密度以及稳定性均可满足体内药物分析的要求。该方法已成功应用于去氢厄弗酚小鼠体内的药代动力学研究。 三、去氢厄弗酚小鼠体内药代动力学研究 KM雄性小鼠分别单次灌胃5、10、20mg·kg-1去氢厄弗酚,采用LC-MS分析方法测定给药后不同时间点血浆中的去氢厄弗酚的浓度,绘制血药浓度时间曲线,采用winnolin4.1软件,非房室模型计算药代动力学参数。结果表明,小鼠单次灌胃不同剂量的去氢厄弗酚后,体内吸收迅速,快速分布,血药浓度迅速降低后缓慢消除,呈一级动力学消除过程。消除半衰期t1/2低、中、高三个剂量分别为260.9、204.4、213.9min；达峰浓度Cmax低、中、高三个剂量分别为12.27、27.94、60.30ng·mL-1；药时曲线下面积AUC低、中、高三个剂量分别为545.7、2105.2、3013.1min*ng·mL-1-1。AUC与给药剂量之间不成等比例增加关系,说明在此剂量范围内去氢厄弗酚在小鼠体内存在吸收饱和现象,呈非线性动力学特征。 四、去氢厄弗酚小鼠体内组织分布研究 KM雄性小鼠单次灌胃5mg·kg-1去氢厄弗酚后,采用LC-MS分析方法测定给药后不同时间点肝、肾、脑组织中的去氢厄弗酚浓度,绘制出组织药物浓度时间曲线,采用winnolin4.1软件,非房室模型计算药代动力学参数。结果表明,组织药物浓度肝肾脑,均高于血浆药物浓度,提示去氢厄弗酚组织亲和力高。去氢厄弗酚能够迅速吸收并通过血脑屏障进入到脑组织中,且在脑组织中消除较慢,提示其抗焦虑作用的靶器官可能是脑组织。 五、去氢厄弗酚小鼠体内代谢研究 采用LC-MS法对小鼠口服灌胃去氢厄弗酚后的尿液、粪便进行了分析,初步推断了去氢厄弗酚在小鼠体内的代谢产物。结果显示,共识别19个可能的代谢产物,主要代谢途径为葡萄糖醛酸结合、硫酸结合的Ⅱ相代谢反应,少量去氢厄弗酚发生同分异构化、乙烯基被氧化或还原的Ⅰ相代谢反应；粪便中的代谢产物少,相对含量低,提示去氢厄弗酚的主要排泄途径可能为经过肾脏由尿液排泄,少量的经过粪便排泄。

【关键词】：
【学位授予单位】：北京中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R969.2
【目录】：

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