槲皮素影响肝肿瘤细胞HepG2代谢组的研究

发布时间：2017-03-27 02:02

  本文关键词：槲皮素影响肝肿瘤细胞HepG2代谢组的研究，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：肝细胞肿瘤(hepatocellular carcinoma, HCC)是发病率最高的肝脏恶性肿瘤,是当今世界最常见的恶性肿瘤之一,其死亡率居全世界肿瘤的第三位。尽管目前临床上对肝癌可以采取手术切除、动脉插管化疗、放疗及局部药物治疗,但它们治疗的结果仍不容乐观,人们一直在寻找一种有效治疗肝癌的方式。认识肝癌的形成与癌细胞增殖、凋亡调控以及代谢机制具有重要的基础意义。作为一种重要的黄酮类化合物,槲皮素(quercetin)有明显的抑制多种肿瘤细胞的药物活性,然而槲皮素影响肿瘤细胞代谢的细节和机制均不清楚。 为此,本论文采用基于核磁共振(NMR)的代谢组检测并结合多变量统计数据分析方法,分析研究了三个剂量槲皮素对人类肝细胞肿瘤HepG2的培养液及细胞本身代谢组的影响规律。 研究发现槲皮素对HepG2细胞代谢组能产生显著的影响并且该影响具有明显的剂量依赖性。首先,核磁共振分析结果发现HepG2细胞的代谢物组成主要包括葡萄糖等碳水化合物、柠檬酸与琥珀酸等三羧酸循环代谢物、氨基酸、胆碱代谢物、脂肪酸代谢物、嘌呤与嘧啶代谢物等。其次,槲皮素处理对该细胞系代谢的影响涉及糖酵解、氨基酸合成与分解、细胞膜代谢、脂肪酸代谢、嘌呤与嘧啶代谢等多个代谢途径构成的代谢网络。再次,槲皮素的上述影响有明显的剂量依赖性。同时,槲皮素对细胞增殖的影响也具有剂量依赖性并随着剂量的增大而影响增强。这些发现表明基于核磁共振技术的代谢组学方法是研究药物影响细胞代谢的有效手段。这些结果为认识槲皮素对HepG2细胞系的影响规律提供了代谢组基础数据。
【关键词】：代谢组学 核磁共振 多变量分析 槲皮素 HepG2细胞
【学位授予单位】：中国科学院研究生院（武汉物理与数学研究所）
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2012
【分类号】：R96;R735.7
【目录】：

• 致谢4-5
• 摘要5-6
• ABSTRACT6-9
• 1 绪论9-25
• 1.1 肝细胞性肝癌9-13
• 1.1.1 肝癌的主要致病因素9-10
• 1.1.1.1 乙型肝炎病毒感染(HBV)9
• 1.1.1.2 丙型型肝炎病毒感染(HCV)9-10
• 1.1.1.3 酗酒10
• 1.1.1.4 其他因素10
• 1.1.2 肝癌的主要治疗方法10-12
• 1.1.2.1 手术治疗10-11
• 1.1.2.2 放疗与化疗11
• 1.1.2.3 生物治疗11
• 1.1.2.4 中药治疗11-12
• 1.1.3 槲皮素研究进展12-13
• 1.2 代谢组学及其应用13-21
• 1.2.1 代谢组学定义14
• 1.2.2 代谢组学的研究方法14-16
• 1.2.3 代谢组学数据的多变量分析16-20
• 1.2.4 代谢组学的应用20-21
• 1.2.4.1 生理变化20-21
• 1.2.4.2 疾病诊断21
• 1.2.4.3 癌症研究21
• 1.2.4.4 药物毒理21
• 1.3 NMR基础理论21-25
• 1.3.1 核磁共振技术的发展22
• 1.3.2 核磁共振技术基本原理22-24
• 1.3.3 核磁共振基础实验24-25
• 2 槲皮素影响HepG2细胞的代谢组学研究25-44
• 2.1 引言25-26
• 2.2 实验器材与方法26-30
• 2.2.1 材料与仪器26
• 2.2.2 细胞试验26-28
• 2.2.3 样品代谢组的NMR检测28-29
• 2.2.4 NMR数据的多变量分析29-30
• 2.3 实验结果与讨论30-43
• 2.3.1 不同终浓度的槲皮素对HepG2细胞的影响30-31
• 2.3.2 核磁谱图及信号归属31-36
• 2.3.3 细胞提取物和培养液代谢组的差异分析36-43
• 2.4 小结43-44
• 3 总结与展望44-45
• 参考文献45-52
• 作者简介及在学期间发表的学术论文与研究成果52

【参考文献】

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1 简燕婷,王继德,麦国丰,张亚历,赖卓胜;姜黄素对模型大鼠肠粘膜炎症因子的调控[J];第一军医大学学报;2004年12期

2 侯敢,黄迪南,祝其锋;槲皮素对Hela细胞细胞周期和RNA聚合酶活性的影响[J];广东医学院学报;2001年03期

3 王昌明,张珍祥,黄慧,白晶,莫碧文;槲皮素对PDGF诱导的NIH 3T3细胞增殖的影响[J];中国药理学通报;1998年06期

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本文编号：269693