丹酚酸B通过抑制MAPK通路减轻大鼠脑缺血再灌注引起的血脑屏障损伤

发布时间：2017-03-27 18:22

  本文关键词：丹酚酸B通过抑制MAPK通路减轻大鼠脑缺血再灌注引起的血脑屏障损伤，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：本研究旨在观察丹酚酸B对脑缺血再灌注损伤大鼠血脑屏障的影响,探讨其可能的作用机制。研究采用线栓法阻塞大鼠大脑中动脉,并于缺血后2 h进行再灌注,造成脑缺血再灌注损伤,用免疫组织化学法检测缺血侧脑血管周围免疫球蛋白IgG的渗出以及MMP-9(基质金属蛋白酶-9)和NOS2(一氧化氮合酶2)的表达,用Western blotting方法检测p-p38和p-ERK1/2蛋白含量变化。结果显示,手术后第2天缺血再灌注组损伤侧脑血管周围免疫球蛋白IgG的渗出增加,表明血脑屏障功能破坏,脑组织中MMP-9和NOS2表达增加,同时p-p38和p-ERK1/2含量也明显增加。手术后第7天,缺血再灌注组脑组织中MMP-9及NOS2依然维持在同手术后第2天接近的高水平,p-p38含量高于手术后第2天,p-ERK1/2含量略低于手术后第2天。丹酚酸B(1和10 mg.kg?1)能够明显改善缺血再灌注引起IgG的渗出增加(P0.05),同时MMP-9和NOS2表达也明显抑制(P0.05)。丹酚酸B(10 mg.kg?1)能够显著降低手术后第2天和第7天p-p38和p-ERK1/2蛋白含量(P0.05)。丹酚酸B(1 mg.kg?1)在手术后第7天能显著减少p-p38的含量(P0.05)。以上结果表明,丹酚酸B的血脑屏障保护作用可能与抑制MMP-9激活相关,其中丹酚酸B抑制MAPK通路可能起重要作用。
【作者单位】： 北京中医药大学;中国医学科学院药物研究所;
【关键词】： 丹酚酸B 脑缺血再灌注 血脑屏障 MAPK通路
【基金】：国家自然科学基金资助项目(30772763) 教育部创新团队发展计划项目(IRT0810);教育部留学回国人员基金
【分类号】：R963
【正文快照】： 缺血性脑血管病发病率和致残率高,严重影响中老年人的身体健康,寻找和开发治疗脑缺血损伤的药物非常重要。丹酚酸B(salvianolic acid B,SalB)是来源于中药丹参的一种水溶性酚酸类化合物[1]。近年研究表明,丹酚酸B有明确的抗脑缺血损伤作用[2],其作用与抗氧化和清除自由基[3]

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