钨酸钠对谷氨酸钠诱导的代谢综合征小鼠的改善作用及其机制研究

发布时间：2017-04-03 19:05

  本文关键词：钨酸钠对谷氨酸钠诱导的代谢综合征小鼠的改善作用及其机制研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的:本研究就钨酸钠对谷氨酸钠诱导的代谢综合征(肥胖)小鼠的改善作用及机制进行初步探究。方法:1动物实验本实验对新生ICR小鼠皮下注射4g/kg谷氨酸钠(MSG)构建肥胖模型,饲养至4月龄时将符合肥胖模型的小鼠按体重分为6组:正常组、模型对照组、低剂量组(钨酸钠,0.3mg/ml)、中剂量组(钨酸钠,0.7mg/ml)、高剂量组(钨酸钠,2mg/ml)及阳性药组(奥利司他120mg/kg)。钨酸钠溶于饮水中,奥利司他灌胃给药,小鼠自由采食饮水。详细记录各组小鼠体长、腹围、体重变化,监测摄食、饮水量。期间,取新鲜粪便测定粪脂含量,处死动物前测定Lee’s指数变化。连续给药6周后处死,断头取血,取血测定血清葡萄糖、甘油三酯、总胆固醇含量。称取全部腹部白色脂肪组织的重量,并取部分白色脂肪组织及肝组织用4%多聚甲醛固定做病理切片。白色脂肪组织的病理切片做H-E染色,肝组织病理切片做油红O染色。肝脏匀浆后测定肝糖、肝脂含量,腹腔内白色脂肪组织用裂解液匀浆做Western Blot观察脂联素蛋白的表达情况。2细胞实验将3T3-LI前脂肪细胞接种于6孔培养板中,用含10%胎牛血清的高糖DMEM培养,待细胞融合48h后,加含0.5mmol/L异丁基一甲基一黄嘌呤、0.25nmol/L地塞米松和lmg/L胰岛素的10%胎牛血清的高糖DMEM培养48h,换以含lmg/L胰岛素10%胎牛血清的高糖DMEM,此诱导分化过程中加入100、300、900μM钨酸钠(并设对照组),再培养48h,用油红O染色细胞,分析脂滴的形成度。另一批细胞也同样处理,加入细胞裂解液抽提蛋白,做Western Blot观察脂联素蛋白的表达情况。结果:1钨酸钠对MSG小鼠体重、腹围和Lee’s指数的影响:钨酸钠能抑制MSG小鼠体重的增长,呈剂量依赖性关系;中、高剂量钨酸钠能明显减少模型小鼠的腹围,并能有效降低肥胖小鼠Lee’s指数。2钨酸钠对MSG小鼠摄食、饮水量的影响:钨酸钠不影响模型小鼠的摄食、饮水量。3钨酸钠对MSG小鼠腹部脂肪湿重、脂肪系数的影响:与模型组相比,钨酸钠能显著降低肥胖小鼠腹部白色脂肪湿重,有剂量依赖性关系。4钨酸钠对MSG小鼠血清葡萄糖、甘油三酯、总胆固醇的影响:与正常小鼠比,模型组的血糖值无明显升高,但钨酸钠高剂量能显著降低血糖浓度。中、高剂量钨酸钠均能明显降低模型动物的血清甘油三酯、总胆固醇水平。5钨酸钠对MSG小鼠粪便中甘油三酯、总胆固醇含量的影响:中、高剂量钨酸钠组小鼠的粪便中甘油三酯的含量明显增加。6钨酸钠对MSG小鼠肝脏葡萄糖(Glu)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(CHO)含量的影响:高剂量钨酸钠能显著降低肝脏中葡萄糖含量;中、高剂量钨酸钠能显著降低肝中甘油三酯含量;高剂量钨酸钠能显著降低肝脏中总胆固醇含量。7钨酸钠对MSG小鼠白色脂肪组织(WAT)细胞大小的影响:中、高剂量钨酸钠能显著减少WAT细胞的直径。8钨酸钠对MSG小鼠肝脂肪变的影响:中、高剂量钨酸钠能显著改善模型小鼠的脂肪性肝病变。9钨酸钠对MSG小鼠WAT细胞的脂联素蛋白表达影响:中、高剂量钨酸钠能显著升高WAT的脂联素水平。10.钨酸钠对3T3-L1细胞诱导成脂肪细胞的影响:中、高剂量钨酸钠能显著抑制3T3-L1细胞中的脂肪堆积。11钨酸钠对3T3-L1细胞诱导成脂肪细胞过程中脂联素蛋白表达的影响:中、高剂量钨酸钠能显著增加3T3-L1细胞中脂联素的水平。结论:谷氨酸钠诱导后的实验小鼠出现明显的肥胖体征,钨酸钠能减轻体重及Lee’s指数,并减少腹型肥胖的程度;钨酸钠发挥减肥作用时并不会影响模型动物的摄食量;高剂量的钨酸钠可降低血糖及肝糖水平;钨酸钠可改善MSG肥胖小鼠的血脂,减少腹部白色脂肪的细胞直径,增加粪便中TG含量,其降TG作用可能是与抑制脂肪在肠道的吸收及促进脂肪细胞分化成储脂能力更强的小脂肪细胞有关;钨酸钠可降低肝脏中TG的堆积,缓解模型小鼠非酒精性脂肪性肝病的程度;钨酸钠还可使脂肪细胞分泌的脂联素水平升高,提示钨酸钠的减肥、降糖、降脂作用及缓解非酒精性脂肪性肝病的作用,可能是通过调节体内的脂联素水平有关。本实验为肥胖为主的代谢综合征的治疗药物或保健食品的开发利用拓宽思路并提供依据,具有较大的创新及应用价值。
【关键词】：钨酸钠谷氨酸钠 小鼠 减肥 降脂 降糖 非酒精性脂肪性肝病 代谢综合征 脂联素
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R965
【目录】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-11
• 前言11-12
• 材料与方法12-19
• 结果19-22
• 附图22-33
• 讨论33-37
• 结论37-38
• 参考文献38-41
• 综述 影响食物摄取、能量平衡和体脂分布机制的减肥药物的研发策略的进展41-51
• 参考文献47-51
• 致谢51-52
• 个人简历52

【参考文献】

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1 任爱红,闫君宝,胡咏梅,孟黎,吕和平;决明子对营养性肥胖大鼠的影响[J];第四军医大学学报;2005年16期

2 赵龙飞,周红杰,安文杰;云南普洱茶保健功效的研究[J];食品研究与开发;2005年02期

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本文编号：284811