格列齐特缓释片的研究

发布时间：2017-04-07 11:20

  本文关键词：格列齐特缓释片的研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：格列齐特(gliclazide)是治疗非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM)的第二代磺酰脲类长效口服降血糖药,其主要是通过加强内源性胰岛素的分泌来降低血糖,同时提高了部分周围组织对胰岛素的敏感性,可单独控制饮食、锻炼无效的糖尿病患者的血糖；格列齐特也可与其他降血糖药或胰岛素配伍使用,具有高效、长效、安全性高、剂量低、毒性相对低、不良反应少等优点。目前市场上的格列齐特规格有80mg、30mg和40mg,最早,市场仅有格列齐特普通片剂,2000年法国施维雅公司推出了格列齐特缓释制剂(30mg/片),2003年批准进入我国。由于同等剂量缓释片的价格比普通制剂高出几倍,且服用普通片剂,血药浓度会迅速升高进而引起低血糖等不良反应,而缓释制剂则可维持较为平稳的血药浓度,避免由于血药浓度迅速升高而引起的不良反应,所以国内各大药企争相进行仿制,以降低成本,满足患者需求。但糖尿病是一种慢性进行性疾病,需要长期服药,对于血糖较高者如果每天服药次数较多,将给患者带来诸多不便,针对这一情况,法国施维雅公司又研制了日服一片或两日一片(60mg/片)的另一规格格列齐特缓释片投入市场,该制剂尚未在国内上市。因而根据格列齐特的理化性质和缓释制剂的要求,研制格列齐特缓释片(60mg/片),旨在降低生产成本,减少患者用药次数、降低不良反应等问题以及提高部分患者的顺应性,从而获得较好的治疗效果。主要研究内容概括如下： 1.格列齐特缓释片处方及工艺研究 目的：筛选格列齐特缓释片的处方及工艺。方法：以体外释放度为考察指标,对格列齐特缓释片的骨架材料、填充剂、释放速率调节剂、粘合剂等进行筛选,通过正交实验优化处方。结果：确定了格列齐特缓释片最佳处方和制备工艺。结论：优选的处方合理、工艺稳定、可行,且大大降低了生产成本。 2.格列齐特缓释片的质量标准研究 目的：控制格列齐特缓释片的质量。方法：建立体外溶出法和HPLC法测定格列齐特缓释片释放度、含量、有关物质的方法,并对释放度、含量和有关物质测定方法进行了方法学研究。结果：释放度、含量、有关物质测定方法灵敏、精密、准确,辅料及降解产物不干扰主药测定。结论：所建格列齐特缓释片的质量标准,为制剂的质量控制奠定了基础。 3.格列齐特缓释片稳定性研究 目的：对格列齐特缓释片稳定性进行考察。方法：通过影响因素试验、加速试验和长期留样试验考察制剂的稳定性。结果：该制剂外观、体外释放度、药物含量、有关物质等指标在试验过程中没有明显变化。结论：证明该制剂稳定性良好,为其包装材料的选择,贮藏条件以及有限期的制订提供了依据。
【关键词】：格列齐特 缓释片 处方工艺 稳定性研究
【学位授予单位】：合肥工业大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R943
【目录】：

• 摘要5-7
• Abstract7-9
• 致谢9-16
• 前言16-17
• 第一章 综述17-24
• 1.1 糖尿病简介17
• 1.2 格列齐特简介17-18
• 1.3 格列齐特作用机制18
• 1.4 格列齐特的临床应用研究18-19
• 1.5 药物相互作用19
• 1.6 缓释制剂简述19-21
• 1.6.1 缓释制剂类型20
• 1.6.1.1 按给药途径分类20
• 1.6.1.2 按制备工艺分类20
• 1.6.2 缓释制剂的特点20-21
• 1.7 骨架型缓释片简介21-22
• 1.8 亲水凝胶骨架片简介22-24
• 第二章 格列齐特缓释片处方及工艺研究24-36
• 2.1 引言24
• 2.2 仪器与试药24-25
• 2.3 方法与结果25-34
• 2.3.1 原料药与辅料相容性实验25
• 2.3.2 释放度检测方法的确定25-26
• 2.3.3 参比制剂释放度检测26-27
• 2.3.4 处方筛选27-32
• 2.3.4.1 不同规格CMC-Na对释放度的影响27
• 2.3.4.2 CMC-Na用量对释放度的影响27-28
• 2.3.4.3 不同填充剂对释放度的影响28-29
• 2.3.4.4 释放速率调节剂对释放度的影响29
• 2.3.4.5 粘合剂对释放度的影响29-30
• 2.3.4.6 制片压力对释放度的影响30
• 2.3.4.7 制片工艺对释放度的影响30-31
• 2.3.4.8 润滑剂和助流剂的筛选31
• 2.3.4.9 正交实验优选处方31-32
• 2.3.5 处方和工艺的确定32-33
• 2.3.5.1 处方32-33
• 2.3.5.2 制备工艺33
• 2.3.6 制备工艺流程图33
• 2.3.7 自制品与参比制剂释放度比较33-34
• 2.4 结论34
• 2.5 讨论34-36
• 第三章 格列齐特缓释片质量研究36-57
• 3.1 引言36
• 3.2 仪器与试药36
• 3.3 性状36-37
• 3.4 方法与结果37-56
• 3.4.1 格列齐特缓释片体外释放度检测方法的建立37-41
• 3.4.1.1 溶出条件的选择37
• 3.4.1.2 检测波长的选择37
• 3.4.1.3 专属性考察37-38
• 3.4.1.4 滤膜吸附干扰实验38
• 3.4.1.5 线性关系38
• 3.4.1.6 重复性实验38-39
• 3.4.1.7 回收率实验39
• 3.4.1.8 稳定性实验39-40
• 3.4.1.9 样品释放度测定40-41
• 3.4.2 格列齐特缓释片含量测定方法的建立—HPLC法41-46
• 3.4.2.1 色谱条件和系统适用性试验41
• 3.4.2.2 辅料干扰实验41-42
• 3.4.2.3 线性关系42-43
• 3.4.2.4 重复性试验43
• 3.4.2.5 仪器精密度43-44
• 3.4.2.6 溶液稳定性44-45
• 3.4.2.7 回收率实验45
• 3.4.2.8 定量限和检测限45
• 3.4.2.9 耐用性45-46
• 3.4.2.10 格列齐特缓释片含量测定方法46
• 3.4.3 格列齐特有关物质检查方法的研究46-55
• 3.4.3.1 色谱条件的建立46-48
• 3.4.3.2 专属性研究48-50
• 3.4.3.3 溶液稳定性实验50
• 3.4.3.4 杂质1限度检查的方法学验证50-52
• 3.4.3.5 杂质2限度检查的方法学验证52-53
• 3.4.3.6 校正因子研究53-54
• 3.4.3.7 杂质的限度检查54-55
• 3.4.4 样品测定结果55-56
• 3.4.4.1 含量测定结果55-56
• 3.4.4.2 有关物质检查结果56
• 3.5 结论及讨论56-57
• 第四章 格列齐特缓释片稳定性研究57-65
• 4.1 引言57
• 4.2 仪器与试药57-58
• 4.3 方法与结果58-64
• 4.3.1 分析方法的建立58
• 4.3.1.1 方法专属性研究58
• 4.3.1.2 格列齐特含量测定方法58
• 4.3.1.3 格列齐特缓释片杂质检查方法58
• 4.3.2 格列齐特缓释片稳定性实验58-64
• 4.3.2.1 样品的制备58-59
• 4.3.2.2 影响因素实验59-61
• 4.3.2.3 加速试验61-62
• 4.3.2.4 室温长期留样实验62-64
• 4.4 结论与讨论64-65
• 第五章 结论与展望65-67
• 5.1 结论65-66
• 5.1.1 格列齐特缓释片的处方优化65
• 5.1.2 格列齐特缓释片的质量研究65
• 5.1.3 格列齐特缓释片的稳定性研究65-66
• 5.2 前景与展望66
• 5.3 本课题有待研究的问题66-67
• 参考文献67-71
• 攻读硕士学位期间发表的论文71

【参考文献】

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本文编号：290350