硫氢化钠减轻淀粉样蛋白1-42片段所致的大鼠学习记忆减退作用及机制研究

发布时间：2017-04-07 18:23

  本文关键词：硫氢化钠减轻淀粉样蛋白1-42片段所致的大鼠学习记忆减退作用及机制研究，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的:观察硫氢化钠(NaHS)对淀粉样蛋白1-42片段(Aβ1-42)所致的大鼠学习记忆减退模型的保护作用,并探索其可能的作用机制。方法:60只雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为4组:假手术组、假手术给药组、模型组、模型给药组,每组15只。双侧海马注射5μl(1μg/μL)Aβ1-42诱导大学习记忆减退模型。造模后开始给药,给药组腹腔注射NaHS 5 mg/kg,假手术组和模型组注射等体积溶媒,连续给药15天。造模10天后Morris水迷宫检测大鼠学习记忆功能,连续5天。学习记忆功能检测结束后,取材,HE染色观察海马神经元形态学变化;Nissl染色观察海马神经元存活情况;敏感硫电极法检测海马H2S水平;Western blot检测海马H2S主要生成酶胱硫醚-β-合成酶(CBS)、3-巯基丙酮酸硫基转移酶(3MST)蛋白表达,炎症相关因子TNF-a、IL-1β及COX-2蛋白表达及其相关调控信号IκB-α蛋白、p-NF-κB-p65、p-p38、p-ERK1/2、p-JNK水平;real time RT-PCR法检测海马CBS、3MST、TNF-a、IL-1β及COX-2的mRNA表达。结果:1.与假手术组比较,模型组大鼠的平均逃避潜伏期显著延长;海马区细胞变性、坏死较多,细胞排列紊乱,椎体细胞层与神经元数目显著减少;海马组织中H2S水平及H2S主要生成酶CBS、3MST蛋白及mRNA明显下降;海马组织中炎症相关因子TNF-α、IL-1β及COX-2的蛋白与mRNA的表达明显增加,其调控信号p-NF-κB-p65、p-p38、p-ERK1/2、p-JNK水平明显增加,IκB-α表达明显降低。与假手术组比较,假手术给药组大鼠上述指标无明显变化。2.与模型组比较,模型给药组大鼠平均逃避潜伏期显著缩短;海马区细胞排列少有紊乱,且椎体细胞层与神经元数目显著增多;海马组织中H2S水平及H2S主要生成酶CBS、3MST蛋白与mRNA明显上升;海马组织中炎症相关因子TNF-α、IL-1β及COX-2蛋白与mRNA的表达明显减少,其调控信号p-NF-κB-p65、p-p38、p-ERK1/2水平明显降低,IκB-α表达明显增加,但p-JNK水平无明显变化。结论:在本实验条件下,NaHS可明显减轻Aβ1-42所致的大鼠学习记忆减退及海马神经元的形态学损伤,其机制可能与阻遏CBS-H2S和3MST-H2S合成途径的降低从而维持海马H2S水平,抑制炎性因子TNF-a、IL-1β、COX-2的产生,降低p-p38、p-ERK1/2及p-NF-κB-p65水平、抑制IκB-α降解有关。
【关键词】：硫氢化钠 淀粉样蛋白1-42片段 炎性因子 胱硫醚-β-合成酶 3-巯基丙酮酸硫基转移酶
【学位授予单位】：遵义医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R965
【目录】：

• 中英文缩略词对照表4-6
• 中文摘要6-8
• Abstract8-10
• 前言10-12
• 材料与方法12-18
• 结果18-27
• 讨论27-30
• 结论30-31
• 参考文献31-35
• 综述:硫化氢对阿尔采末病的研究进展35-46
• 参考文献43-46
• 致谢46-47
• 作者简介47

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