TGF-β/myostatin信号通路在失重性肌肉萎缩中的作用及其机制

发布时间：2021-01-04 03:59

　　近年来,随着人类对航天事业的不断探索,人类在航天事业中取得了卓越的成绩,人类也越来越频繁地走进太空。在航天飞行中,微重力将导致失重性肌肉萎缩的发生,从而严重影响航天员完成飞行任务和返回地面后的健康恢复,这种现象尤其发生在中长期航天飞行过程中。但迄今为止,失重性肌肉萎缩形成的机理尚不十分清楚,为了能保证航天事业的顺利发展以及航天员的健康,我们有必要继续探索失重性肌萎缩形成的机理。TGF-β/myostatin信号通路对骨骼肌生长发育具有重要的调控作用,而Smad3是其中重要的细胞内信号介导子。在本研究中,我们用野生型C57BL6小鼠为研究对象,用尾悬吊方法诱导小鼠失重性肌肉萎缩的形成,采用PCR实验方法,动态检测了小鼠尾悬吊0天,5天,10天,20天后,其后肢背侧骨骼肌比目鱼肌和腓肠肌中myostatin在mRNA水平的表达变化；分析了在失重性肌肉萎缩形成过程中肌肉萎缩相关因子（Atrogin1、MμRF1）和肌纤维表型基因（MHC-I, MHC-Ⅱb）表达的动态变化及其与myostatin表达的相关性；探讨nyostatin是否通过调控成肌特异基因（MyoD和myogenin）的表达参... 

【文章来源】：陕西师范大学陕西省 211工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：48 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

转化生长因子p信号通路[33}

陕西师范大学硕士学位论文一种丝氨酸/苏氨酸激酶)磷酸化，阻止蛋白质合成，抑制成肌细胞分化和肌管细胞肥大，引起骨骼肌萎缩。同时，Akt信号可阻止myostati川smad通路对蛋白质合成的抑制[4]。而抑制型sMAD(inhibito仃sm耐，I一smad)，包括smad6和smad7，与R一smad作用相反，可以阻断TGF一p信号的转导[6，7]，促进蛋白质的合成，引起骨骼肌生长。界鄂"豁.，.帝一~，帘呱

而其中另有一部分是与不同的细胞成分固定结合，浓缩存在于个别被称为L小体的亚核中。在细胞质中，蛋白酶体亚群是与内质网(ER)表面、细胞骨[24]、中心体相伴而存在的。真核生物中，绝大多数的蛋白质降解是通过uPP进行[25]的，这一途径包括泛(Ub)、泛素活化酶(El)、泛素连接酶(E2)、泛素蛋白连接酶(E3)265白酶体和去泛素化蛋白(DUBS)。泛素是由76个氨基酸残基构成的小分子多肤。P的蛋白质降解过程包括以下步骤:第一步是蛋白质的泛素化，即1个或多个泛分子与靶蛋白通过共价键进行连接，也就是被泛素化标记;第二步是泛素化酶内部的半胧氨酸与泛素分子的COOH一端甘氨酸形成硫酷键，激活泛素，并通过量依赖的方式将其与泛素连接酶EZ相连接;第三步是泛素蛋白连接酶E3将激活泛素与靶蛋白进行连接，形成泛素多肤链;最后一步是蛋白酶体的195亚基识别素多肤链，靶蛋白进入205催化中心，被降解为3一22个氨基酸的小片段，并释放游离的泛素[26】。目前已发现数以千计的E3s，E3S具有底物蛋白的特异性，它是识别各种蛋白的键酶，决定了那种底物蛋白会被降解[27]。

【参考文献】：
期刊论文
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本文编号：2956106