基于1,3,4-噻二唑的二硫醚衍生物的合成及其抗癌活性研究

发布时间：2017-04-10 09:19

  本文关键词：基于1,3,4-噻二唑的二硫醚衍生物的合成及其抗癌活性研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：二硫醚类衍生物的抗癌机制与人体的硫氧还蛋白系统有关,其中PX-12是最典型的代表,它能够抑制硫氧还蛋白的活性,从而抑制肿瘤细胞的生长,具有良好的抗肿瘤、抗菌活性。1,3,4-噻二唑类衍生物经研究证实,具有多种生物活性,其中抗菌,抗肿瘤活性被广泛应用于目前药物的研究中。同时,1,3,4-噻二唑通过与供电子元素S相连,可以增加药物与受体的亲和性,从而有效的提高药物的活性。我们以二硫醚和1,3,4-噻二唑两种结构为基础,同时以PX-12为先导化合物,设计并合成了23个未见文献报道的基于1,3,4-噻二唑的二硫醚类衍生物。新合成的化合物,通过对二硫醚结构和1,3,4-噻二唑两种结构的拼接,以期达到药效的叠加,同时降低药物的副作用,从而筛选出新型有效的抗肿瘤药物。对于SMMC-7721细胞,所有的化合物均具有不同程度的抗增殖活性,大多数化合物都表现出比5-氟尿嘧啶(IC50=5.62μmol/L)更好的活性;在2-取代二硫醚-5-(取代苯基)-1,3,4-噻二唑(7a-7n)化合物中,苯环上的给电子基团三甲氧基、甲氧基、甲基取代的化合物抗增殖活性均优于其它的基团。对于MCF-7细胞,目标产物中只有7j的抑制活性低于对照物5-氟尿嘧啶(IC50=14.26μmol/L),其中化合物2i的抑制活性最好,其IC50值为1.78μmol/L,抗增值活性明显优于5-氟尿嘧啶。对于A549细胞,2-氨基-5-取代二硫醚-1,3,4-噻二唑(2a-2i)类化合物的活性均大于对照物5-氟尿嘧啶,表现出很好的增殖抑制活性,而2-取代二硫醚-5-(取代苯基)-1,3,4-噻二唑(7a-7n)类化合物,仅部分化合物的活性大于对照物5-氟尿嘧啶(IC50=8.13μmol/L),其中对氨基苯取代的化合物,活性均大于对照物。综上所述,通过1,3,4-噻二唑和二硫醚两种结构的拼接,对化合物的抗癌活性产生了重要的影响,为进一步研究这类化合物的抗肿瘤抑制活性奠定了基础。
【关键词】：二硫醚 1 3 4-噻二唑 硫氧还蛋白 抗癌活性
【学位授予单位】：天津理工大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R914.5;R96
【目录】：

• 摘要5-6
• Abstract6-9
• 第一章 综述9-16
• 1.1 二硫醚类衍生物的研究9-11
• 1.1.1 双硫键的形成及与蛋白质的关系9-10
• 1.1.2 具有抗癌活性的二硫醚化合物的研究进展10-11
• 1.2 1,3,4-噻二唑及其衍生物的研究11-13
• 1.2.1 1,3,4-噻二唑在各个领域的应用11-12
• 1.2.2 具有抗癌活性的噻二唑衍生物12-13
• 1.3 抗癌药物体外筛选方法13
• 1.4 本文研究内容13-16
• 第二章 实验部分16-26
• 2.1 实验试剂及仪器16-17
• 2.1.1 实验试剂16-17
• 2.1.2 实验仪器17
• 2.2 合成路线17-18
• 2.3 实验步骤18-21
• 2.3.1 巯基异硫脲盐酸盐的合成18-19
• 2.3.2 2-氨基5取代二硫醚-1,3,4-噻二唑的合成19
• 2.3.3 取代苯甲酸乙酯的合成19-20
• 2.3.4 取代苯甲酰肼的合成20
• 2.3.5 N-(4-取代)苯甲酰基二硫代甲酸钾的合成20
• 2.3.6 2-巯基5(取代苯基)-1,3,4-噻二唑的合成20-21
• 2.3.7 2-取代二硫醚5(取代苯基)-1,3,4-噻二唑的合成21
• 2.4 终产物结果表征21-26
• 2.4.1 2-氨基5取代二硫醚-1,3,4-噻二唑(2a-2i)的表征21-22
• 2.4.2 2-取代二硫醚5(取代苯基)-1,3,4-噻二唑(7a-7n)的表征22-26
• 第三章 目标化合物的体外抗肿瘤活性测试26-52
• 3.1 实验仪器26
• 3.2 实验方法26-28
• 3.3 测试的抗癌活性实验结果28-52
• 第四章 结果与讨论52-57
• 4.1 巯基异硫脲盐酸盐的合成条件52-53
• 4.2 二硫醚合成条件53
• 4.3 二硫醚合成的机理53-54
• 4.4 目标化合物波谱分析54
• 4.5 抗癌活性探讨54-57
• 第五章 结论57-58
• 参考文献58-62
• 发表论文和科研情况说明62-63
• 致谢63-64
• 附录64-75

【参考文献】

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本文编号：296402