倍他米松微球—壳聚糖温敏水凝胶复合给药体系大鼠体内安全性、药动学和药效学研究

发布时间：2017-04-14 21:20

  本文关键词：倍他米松微球—壳聚糖温敏水凝胶复合给药体系大鼠体内安全性、药动学和药效学研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的：探究倍他米松微球-壳聚糖温敏水凝胶复合给药体系通过SD大鼠膝关节腔注射给药的一般安全性、在SD大鼠膝关节局部组织的缓释作用和对OA型SD大鼠的治疗作用。方法：(1)取健康SD雌性大鼠,左膝关节腔分别注射治疗剂量的倍他米松混悬液、倍他米松微球混悬液和三种不同浓度(7.37、12.82、17.58mg/mL,按微球量计)的复合给药体系,主要对各组左膝软骨和滑膜进行大体和组织病理学观察和评分,探究复合给药体系的一般安全性；(2)取健康SD雌性大鼠,左膝关节注射倍他米松混悬液、倍他米松微球混悬液和复合给药体系,测量不同时间点,血浆和关节液中倍他米松的含量,探究复合给药体系的缓释作用；(3)取健康SD雌性大鼠,左膝关节腔注射木瓜蛋白酶混合液,4周后造成OA型SD大鼠,对其左膝关节腔注射倍他米松混悬液、倍他米松微球混悬液和复合给药体系,四周后全部大鼠安乐死,主要对各组左膝软骨和滑膜进行大体和组织病理学观察和评分,探究复合给药体系治疗OA的疗效。结果：健康SD大鼠左膝关节腔注射三种浓度(7.37、12.82、17.58mg/mL,按微球量计)的复合给药体系,四周内大鼠各器官和组织的功能正常,未见明显损伤,该复合给药体系具有良好的安全性；复合给药体系注射入SD大鼠左膝关节内,缓释作用明显；复合给药体系关节腔注射治疗OA型SD雌性大鼠具有良好的治疗效果。结论：倍他米松微球-壳聚糖温敏水凝胶复合给药体系在SD大鼠体内注射,具有良好的安全性,缓释效果显著,对OA型SD大鼠的治疗效果明显。本课题为治疗OA药物新剂型的研究,提供了详实的理论基础。
【关键词】：倍他米松微球 壳聚糖温敏水凝胶 一般安全性 局部组织释放 药效学
【学位授予单位】：兰州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R965
【目录】：

• 中文摘要3-4
• Abstract4-9
• 符号说明9-10
• 第一章 前言10-16
• 1.1 骨关节炎的相关研究现状10
• 1.2 骨关节炎的相关治疗方法10-12
• 1.2.1 非药物治疗方法10-11
• 1.2.2 药物方法治疗11-12
• 1.2.3 手术治疗法12
• 1.3 课题研究的目的和意义12-14
• 参考文献14-16
• 第二章 倍他米松微球-壳聚糖温敏水凝胶复合给药体系安全性初步评价16-28
• 2.1 材料16-17
• 2.1.1 试验动物16-17
• 2.1.2 试剂17
• 2.1.3 仪器17
• 2.2 方法17-18
• 2.2.1 实验试剂的配置17
• 2.2.2 分组及给药方法17-18
• 2.2.3 处理方法及考察指标18
• 2.3 结果18-25
• 2.3.1 实验动物数量分析18
• 2.3.2 全身体表观察结果18-19
• 2.3.3 组织观察及处理方法19-25
• 2.4 讨论25-27
• 参考文献27-28
• 第三章 倍他米松微球-壳聚糖温敏水凝胶复合给药体系局部组织药物释放研究28-37
• 3.1 材料28-29
• 3.1.1 试验动物28
• 3.1.2 试剂28-29
• 3.1.3 仪器29
• 3.2 方法29-33
• 3.2.1 倍他米松在各组织中含量测定方法建立29-32
• 3.2.2 复合给药体系膝关节局部组织的药物释放研究32-33
• 3.3 结果33-34
• 3.3.1 各待测样本的药物浓度测定及处理方法33
• 3.3.2 绘制药物浓度-时间曲线图33-34
• 3.4 讨论34-36
• 参考文献36-37
• 第四章 三种不同浓度木瓜蛋白酶建立SD雌性大鼠膝骨关节炎模型的比较研究37-48
• 4.1 材料37-38
• 4.1.1 实验动物37
• 4.1.2 试剂37
• 4.1.3 仪器37-38
• 4.2 方法38-39
• 4.2.1 主要试剂的配制38
• 4.2.2 动物分组及造模方法38
• 4.2.3 实验动物的处理方法38
• 4.2.4 考察指标及评分方法38
• 4.2.5 统计学处理38-39
• 4.3 结果39-46
• 4.3.1 实验动物数量分析39
• 4.3.2 大鼠活动状态、体重及左膝关节宽度变化情况39-40
• 4.3.3 大体观察及评分40-42
• 4.3.4 组织学观察及评分42-46
• 4.4 讨论46-47
• 参考文献47-48
• 第五章 倍他米松微球-壳聚糖温敏水凝胶复合给药体系体内药效学研究48-56
• 5.1 材料48-49
• 5.1.1 试验动物48
• 5.1.2 试剂48-49
• 5.1.3 仪器49
• 5.2 方法49-50
• 5.2.1 实验动物模型的制备49
• 5.2.2 相关溶液的配置49-50
• 5.2.3 实验动物的分组及处理方法50
• 5.2.4 考察指标及评价50
• 5.3 结果50-54
• 5.3.1 实验动物数量分析51
• 5.3.2 全身体表观察结果51
• 5.3.3 软骨和滑膜的大体观察及评分51-52
• 5.3.4 软骨和滑膜的组织学观察及评分52-54
• 5.4 讨论54-56
• 参考文献56-57
• 在学期间的研究成果57-58
• 致谢58

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前2条

1 左辉;赵树恩;姚军;王红杰;;得宝松的药理作用、临床应用及不良反应的评价[J];疼痛;2004年02期

2 陈付强;刘慧松;胡丹;刘军超;谢平;王英;王昕;;玻璃酸钠联合臭氧或复方倍他米松注射治疗膝骨关节炎临床观察[J];中国疼痛医学杂志;2012年06期

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本文编号：306902