载阿霉素葡聚糖磁性纳米粒子体内外性能评价

发布时间：2017-04-17 00:15

  本文关键词：载阿霉素葡聚糖磁性纳米粒子体内外性能评价，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：化学药物治疗(简称化疗)是肿瘤治疗的主要手段之一,但目前大多数化疗药物存在着选择性差,毒副反应明显等问题。近年来,新型抗癌药物传递体系以其高效、低毒、缓控、靶向等优势,成为了国内外新药研发的热点。其中,基于磁性纳米材料的药物传递体系具有磁响应性好、生物相容性高和化疗药物偶联可控等特性,引起了国内外研究者的密切关注。阿霉素是临床上用于癌症治疗的一线药物,具有抗肿瘤谱广、活性强等特点,但是其化疗过程中产生的严重不良反应,尤其是其特有的心脏累积毒性,严重限制了该药物的临床应用。本实验室自主合成了稳定性良好的葡聚糖磁性纳米粒子,以阿霉素为模型药物,成功制备了新型的阿霉素传递体系——载阿霉素葡聚糖磁性纳米粒子。本论文则通过建立载阿霉素葡聚糖磁性纳米粒子中阿霉素含量测定方法、考察阿霉素的体外释放行为、细胞摄取与胞内释放特性以及体内的药代动力学和组织分布行为,对新型传递体系的体内外性能进行评价。1体外性能评价(1)以紫外分光光度法建立了载阿霉素葡聚糖磁性纳米粒子中阿霉素含量的测定方法。(2)在不同pH条件的水溶液中研究其释放行为,结果表明,载阿霉素葡聚糖磁性纳米粒子具有pH依赖性的释放行为。(3)使用共聚焦激光扫描显微镜(CLSM)研究其细胞摄取机制和细胞内释放行为,结果表明,载阿霉素葡聚糖磁性纳米粒子以内吞的方式进入细胞,在细胞质中以缓释的方式释放阿霉素。2体外性能评价以高效液相色谱法(HPLC)建立了血浆中阿霉素含量测定的方法,并用于分析载阿霉素葡聚糖磁性纳米粒子的体内药代动力学样品。分析药代动力学参数得出：阿霉素葡聚糖磁性纳米粒子能显著增加药物体内循环时间、提高阿霉素的生物利用度和降低阿霉素毒副作用。综上所述,载阿霉素葡聚糖磁性纳米粒子在癌症的治疗领域有很大的应用前景。
【关键词】：阿霉素 葡聚糖磁性纳米粒子 pH依赖性 细胞摄取 药代动力学
【学位授予单位】：西北大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R961
【目录】：

• 中文摘要3-4
• Abstract4-6
• 英汉缩略语名词对照表6-11
• 第一章 绪论11-23
• 1 阿霉素简介11-12
• 2 阿霉素药物传递系统概述12
• 3 基于磁性纳米粒子的阿霉素传递系统研究进展12-21
• 3.1 阿霉素磁性纳米传递体系的建立12-17
• 3.1.1 阿霉素吸附在磁性纳米粒子表面13-14
• 3.1.2 阿霉素分布在磁性纳米材料的涂层中14-16
• 3.1.3 阿霉素以可降解的化学键结合在磁性纳米材料上16-17
• 3.2 阿霉素磁性纳米传递体系的体外性能评价17-20
• 3.3 阿霉素磁性纳米传递体系的体内性能研究20-21
• 4 本课题研究意义和主要工作内容21-23
• 第二章 载阿霉素葡聚糖磁性纳米粒子体外性能研究23-46
• 1 实验材料和实验仪器24-26
• 1.1 实验材料24-25
• 1.2 实验仪器25
• 1.3 溶液配制25-26
• 2 实验方法26-31
• 2.1 载阿霉素葡聚糖磁性纳米粒子中阿霉素含量测定26-28
• 2.1.1 阿霉素含量测定方法建立26
• 2.1.2 阿霉素含量测定方法建立方法验证26-28
• 2.1.3 样品中阿霉素含量测定28
• 2.2 载阿霉素葡聚糖磁性纳米粒子体外释放行为的研究28
• 2.3 载阿霉素葡聚糖磁性纳米粒子细胞摄取和细胞内释放特性研究28-31
• 2.3.1 细胞培养条件28-29
• 2.3.2 细胞爬片29
• 2.3.3 FITC修饰的葡聚糖磁性纳米粒子细胞摄取研究29-30
• 2.3.4 载阿霉素葡聚糖磁性纳米粒子在SMMC-7721细胞中释放研究30
• 2.3.5 载阿霉素葡聚糖磁性纳米粒子在HepG2细胞中的释放研究30-31
• 2.3.6 共聚焦激光扫描显微镜图像处理31
• 3 实验结果和讨论31-44
• 3.1 载阿霉素葡聚糖磁性纳米粒子中阿霉素含量测定31-36
• 3.1.1 阿霉素含量测定方法建立31-32
• 3.1.2 阿霉素含量测定方法建立方法验证32-36
• 3.1.2.1 专属性32-33
• 3.1.2.2 标准曲线33-35
• 3.1.2.3 回收率35
• 3.1.2.4 精密度35
• 3.1.2.5 稳定性35-36
• 3.1.3 样品中阿霉素含量测定36
• 3.2 载阿霉素葡聚糖磁性纳米粒子体外释放行为的研究36-37
• 3.3 载阿霉素葡聚糖磁性纳米粒子的细胞摄取和胞内释放研究37-44
• 3.3.1 FITC修饰的葡聚糖磁性纳米粒子细胞摄取行为37-39
• 3.3.2 载阿霉素葡聚糖磁性纳米粒子在SMMC-7721细胞中释放研究39-41
• 3.3.3 载阿霉素葡聚糖磁性纳米粒子在HepG2细胞中释放研究41-44
• 4 本章小结44-46
• 第三章 载阿霉素葡聚糖磁性纳米粒子体内药代动力学研究46-62
• 1 实验材料和实验仪器46-48
• 1.1 实验材料46-47
• 1.2 实验仪器47
• 1.3 实验动物47
• 1.4 标准溶液配制47-48
• 2 实验方法48-52
• 2.1 实验分组与给药48
• 2.2 血样采集48-49
• 2.3 色谱条件49
• 2.4 血浆样品处理49
• 2.5 方法学验证49-52
• 2.5.1 方法专属性49-50
• 2.5.2 标准曲线建立50
• 2.5.3 绝对回收率50-51
• 2.5.4 相对回收率51
• 2.5.5 最低检测线51
• 2.5.6 精密度51-52
• 2.6 药代动力学血浆样品分析及药-时曲线绘制52
• 2.7 药代动力学参数计算及分析52
• 3 实验结果和讨论52-60
• 3.1 方法学验证52-57
• 3.1.1 方法专属性52-53
• 3.1.2 线性范围和最低定量限53-54
• 3.1.3 绝对回收率54-55
• 3.1.4 相对回收率55-56
• 3.1.5 最低检测线56
• 3.1.6 精密度56-57
• 3.2 阿霉素血药浓度和药-时曲线分析57-59
• 3.3 阿霉素药代动力学参数及分析59-60
• 4 本章小结60-62
• 全文总结62-64
• 参考文献64-72
• 攻读硕士研究生期间取得的科研成果72-73
• 致谢73-74

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