复乳法制备聚乳酸微球及其体外释药性能的测定

发布时间：2017-04-17 03:12

  本文关键词：复乳法制备聚乳酸微球及其体外释药性能的测定，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】： 为了延长药物对病灶组织的作用时间,提高药物的疗效,可通过对药物结构进行修饰或将药物制成长效缓释制剂。载药微球是将药物溶解或者分散到高分子材料中,形成的微小球状结构。本论文以可生物降解材料聚乳酸(PLA)为载体,水溶性头孢唑啉钠(CEZ)为模型药物,采用复乳法制备了聚乳酸-头孢唑啉钠载药微球;并对微球的包封率、载药量、形貌特征进行了表征;用紫外-可见分光光度法考察了载药微球的体外释药性能。具体结果如下: 1.考察了聚乳酸分子量的大小和体外释药介质对载药微球释药的影响,分别用分子量为10000和25000的聚乳酸制备了载药微球。扫描电镜结果显示微球呈现良好的球形结构,并且表面多孔,对比图片可以看出由分子量较大的聚乳酸制备得到的微球表面空洞较多,这些孔洞为头孢唑啉钠的溶出提供了通道。分子量10000的微球包封率为23.63%,载药量4.27%;分子量25000的微球包封率为34.46%,载药量6%。红外光谱图谱显示微球中有CEZ和PLA两种成分的特征峰。用差热分析法(DTA)分析得知,聚乳酸和模型药物能够有机地结合为一体。紫外分光光度法对不同分子量的载药微球进行体外释药实验,释药介质分别为PBS(pH=7.3)和胃液(pH=1.2),累积释药曲线表明,在同种释药介质中,分子量大的聚乳酸载药微球释放头孢唑啉钠的速度较慢;而相同分子量的载药微球在PBS(pH=7.3)中的释药速度较快。 2.在复乳法的基础上,研究了渗透压在制备微球过程中对微球形貌、包封率、突释效应和释药性能的影响。当内外水相不存在平衡渗透压时,制备的微球具有较高的包封率和载药量,扫描电镜图片显示微球表面光滑无孔;但是随着向内水相加入不同浓度的缓冲溶液时,这时引起了内外水相的渗透压差,导致外水相的水溶液流入内水相,一部分头孢唑啉钠流入外水相;因此制备得到的微球表面多孔,且包封率较低;体外释药曲线显示,表面多空的载药微球具有明显的突释效应,此后是缓慢释放阶段。因此,可以通过改变微球的结构来控制头孢唑啉钠的释放。
【关键词】：生物可降解材料 复乳法 渗透压 药物释放 聚乳酸微球
【学位授予单位】：南京师范大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2008
【分类号】：R94
【目录】：

• 目录3-5
• 中文摘要5-6
• Abstract6-8
• 前言8-11
• 第一章 绪论11-32
• 1.1 引言11-12
• 1.2 生物医学材料的分类12-14
• 1.3 生物医用材料的发展方向14-16
• 1.3.1 改进和发展生物医用材料的生物相容性评价14-15
• 1.3.2 研究新的降解材料15
• 1.3.3 研究具有全面生理功能的人工器官和组织材料15-16
• 1.3.4 研究新的药物释放体系和药物载体材料16
• 1.3.5 材料表面改性的研究16
• 1.4 控制释放给药系统16-19
• 1.5 药物控制释放机理19-20
• 1.5.1 扩散控释19
• 1.5.2 化学控释19
• 1.5.3 材料控释19-20
• 1.6 控释药物载体材料20-22
• 1.7 聚乳酸简介22-24
• 1.7.1 聚乳酸的合成22-23
• 1.7.2 聚乳酸降解23-24
• 1.7.3 聚乳酸的应用24
• 1.8 聚乳酸微球的制备24-27
• 1.8.1 乳化溶剂挥发法24-25
• 1.8.2 液中干燥法(复乳法)25
• 1.8.3 喷雾干燥法25-26
• 1.8.4 相分离法26
• 1.8.5 熔融法26-27
• 1.9 参考文献27-32
• 第二章 聚乳酸头孢唑啉钠微球的制备及释药性能32-42
• 2.1 引言32-33
• 2.2 实验部分33-35
• 2.2.1 仪器和试剂33
• 2.2.2 头孢唑啉钠检测波长的确定和工作曲线的绘制33-34
• 2.2.3 PLA-CEZ微球的制备34
• 2.2.4 微球包封率和载药量的测定34
• 2.2.5 微球的DTA分析34
• 2.2.6 微球的体外释药34-35
• 2.3 结果与讨论35-39
• 2.3.1 CEZ的工作曲线35
• 2.3.2 微球的载药量和包封率35
• 2.3.3 CEZ-PLA微球的形貌观察35-36
• 2.3.4 微球的DTA分析36-37
• 2.3.5 载药微球的FT-IR分析37-38
• 2.3.6 载药微球的体外释药分析38-39
• 2.4 结论39-40
• 2.5 参考文献40-42
• 第三章 改良复乳法(W/O/W)制备聚乳酸载药微球42-53
• 3.1 引言42
• 3.2 实验部分42-44
• 3.2.1 仪器和试剂42
• 3.2.2 微球的制备42-43
• 3.2.3 微球的DSC分析43
• 3.2.4 微球形貌的观测43
• 3.2.5 微球载药量的测定43
• 3.2.6 载药微球的体外试药43-44
• 3.3 结果与讨论44-49
• 3.3.1 载药微球的制备44
• 3.3.2 微球的DSC分析44-46
• 3.3.3 载药微球的形貌观察46-47
• 3.3.4 微球载药量的测定47-49
• 3.4 结论49-50
• 3.5 参考文献50-53
• 硕士期间发表的文章53-54
• 致谢54

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