电喷雾质谱在抗生素类药物中的分析研究

发布时间：2017-04-19 08:45

  本文关键词：电喷雾质谱在抗生素类药物中的分析研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：电喷雾质谱技术是一种可在大气压和大量溶剂的环境下工作的“软”电离技术，适用于极性化合物、难挥发或热不稳定的化合物分析，在药物及其代谢物、天然产物、生物大分子等方面应用广泛。 电喷雾质谱法操作简便，样品消耗量少，且不需要繁琐的样品前处理，具有快速、灵敏、准确的优点。本论文应用电喷雾质谱法对青霉素类药物、头孢菌素类药物和喹诺酮类药物进行了分析研究，通过获得物质精确质量数和物质元素组成，串联质谱得到特征碎片离子的质量数及结构信息，以及氘代试剂示踪反应，进行了三类抗生素的结构分析和它们在不同溶剂中稳定性考察。 采用电喷雾高分辨质谱对不同结构类型的抗生素进行了系统分析，总结出三类抗生素药物包括青霉素类、头孢菌素类和喹诺酮类药物的质谱断裂规律；采用正离子模式和负离子模式分别对三类抗生素的电喷雾质谱特征碎片离子进行解析判断，，分析了它们质子化准分子离子峰[M+H]~+、阳离子加合物准分子离子峰[M+Na]~+和去质子化准分子离子峰[M-H]~-的裂解途径并总结其裂解规律。利用同位素标记法研究它们的裂解途径，选取氨苄西林、舒它西林、头孢拉定和头孢克洛药物进行了重水同位素示踪分析，通过检测[M+D]~+，[M/D+Na]~+，[M-D]~-准分子离子峰，以及它们特征裂解碎片，证实了它们的断裂规律，为这些药物的质谱裂解、体内代谢或环境中降解产物分析提供了理论依据；采用甲醇、乙酸（pH5-6）、盐酸（pH3-4）、氢氧化钠（pH9-10）不同溶剂，测定上述三类抗生素药物在其中发生的变化，结果发现青霉素类药物和头孢菌素类药物稳定性差，在甲醇及酸碱溶液中容易发生反应，并分析出主要反应产物的结构；而喹诺酮类药物分子结构中形成共轭大π键，所以性质稳定，只观察到诺氟沙星和洛美沙星在碱性溶液中发生了变化，侧链羧基遇碱生成盐，同时在喹诺酮类药物中常观察到质子化分子离子峰，在碱溶液中观察到阳离子加合物[M+Na]~+准分子离子峰，为研究抗生素稳定性提供了简捷有效的分析方法。
【关键词】：电喷雾质谱 抗生素 裂解规律 同位素标记 稳定性
【学位授予单位】：重庆大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2012
【分类号】：R978.1
【目录】：

• 摘要3-4
• ABSTRACT4-8
• 1 绪论8-16
• 1.1 质谱技术概述8
• 1.2 电喷雾质谱电离技术8-12
• 1.2.1 电喷雾电离基本原理9
• 1.2.2 电喷雾电离影响因素9-10
• 1.2.3 电喷雾离子解离技术10-11
• 1.2.4 质谱仪功能指标11-12
• 1.3 电喷雾质谱在抗生素类药物分析中的应用12-13
• 1.3.1 化合物准确分子量的测定及结构解析12
• 1.3.2 抗生素类药物稳定性的质谱研究12-13
• 1.4 课题的产生和意义13-16
• 2 青霉素类抗生素的电喷雾串联质谱研究16-40
• 2.1 引言16-17
• 2.1.1 青霉素类药物概述16
• 2.1.2 青霉素类药物常用分析检测法16-17
• 2.2 实验部分17-38
• 2.2.1 仪器与试剂17
• 2.2.2 实验方法17-20
• 2.2.3 结果与讨论20-32
• 2.2.4 青霉素类药物在不同溶剂中的质谱稳定性研究32-38
• 2.3 本章小结38-40
• 3 头孢菌素类抗生素的电喷雾串联质谱研究40-74
• 3.1 引言40-43
• 3.1.1 头孢菌素类药物概述40-41
• 3.1.2 头孢菌素类药物常用分析检测法41-43
• 3.2 实验部分43-73
• 3.2.1 仪器与试剂43
• 3.2.2 实验方法43-44
• 3.2.3 结果与讨论44-64
• 3.2.4 头孢菌素类药物在不同溶剂中的质谱稳定性研究64-73
• 3.3 本章小结73-74
• 4 喹诺酮类抗生素的电喷雾串联质谱研究74-84
• 4.1 引言74-77
• 4.1.1 喹诺酮类药物概述74-75
• 4.1.2 喹诺酮类药物常用分析检测法75-77
• 4.2 实验部分77-82
• 4.2.1 仪器与试剂77
• 4.2.2 实验方法77
• 4.2.3 结果与讨论77-81
• 4.2.4 喹诺酮类药物在不同溶剂中的稳定性研究81-82
• 4.3 本章小结82-84
• 5 结论及后续工作建议84-86
• 5.1 主要结论84
• 5.2 后续工作建议84-86
• 致谢86-88
• 参考文献88-94
• 附录94-99
• A 作者在攻读硕士学位期间发表和待发表的论文目录94
• B 作者在攻读硕士学位期间参加的科研项目94
• C 同位素标记测定数据表94-99

【参考文献】

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本文编号：315834