海洋活性分子HKS为先导的新型凝血酶抑制剂的合成

发布时间：2017-04-19 14:06

  本文关键词：海洋活性分子HKS为先导的新型凝血酶抑制剂的合成，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：近年来,血栓性疾病严重困扰着人类的健康,凝血酶参与凝血过程并发挥重要作用,针对凝血酶的功能而研发凝血酶抑制剂已经成为药物合成领域的热点。海洋中富含多种多样的活性产物,这些来源于海洋的天然产物化学结构特点鲜明,且有令人鼓舞的药理活性,海洋天然产物为药物研发人员发现重要药物前体及探索新的生物作用机制提供了新的思路。已研究发现,天然活性的抗凝血物质广泛存在于海洋生物体内,能够有效抑制体内血栓的形成、改善血栓栓塞。本课题组从松节藻中分离提取分离得到的溴酚3-(2,3-二溴-4,5-二羟基苯基)-4-溴-5,6-二羟基-1,3-二氢异苯并呋喃(HKS)进行了活性测试,显示其具有良好的凝血酶抑制活性并对合成路线进行了探索,本论文在前期海洋产物提取分离的基础上,对化合物HKS的合成进行合成工艺探索,以求获得新的合成路线,改变原有工艺的不足,希望该药物的合成能在治疗血栓性疾病方面为研究人员提供新的研发方向。
【关键词】：凝血酶酶抑制剂 HKS 合成工艺探索
【学位授予单位】：青岛科技大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R914.5
【目录】：

• 摘要3-4
• ABSTRACT4-8
• 第一章 绪论8-23
• 1.1 凝血酶研究进展8-9
• 1.1.1 凝血酶的结构及其特点8
• 1.1.2 凝血过程与血栓形成过程介绍8-9
• 1.2 抗凝药物研究进展9-14
• 1.2.1 间接凝血酶抑制剂10-11
• 1.2.2 直接凝血酶抑制剂11-12
• 1.2.3 抗凝血作用的海洋天然活性化合物研究进展12-14
• 1.3 具有药理活性的溴酚类化合物研究进展14-23
• 1.3.1 酶抑制性14-16
• 1.3.2 抗菌活性16-18
• 1.3.3 抗肿瘤活性18-20
• 1.3.4 自由基清除活性20-21
• 1.3.5 其他活性21-23
• 第二章 立题依据及研究内容23-25
• 2.1 立题依据23
• 2.2 研究内容23-25
• 第三章 原料药HKS的工艺优化25-49
• 3.1 HKS原有合成路线及分析25-26
• 3.2HKS 合成路线研究过程及讨论26-37
• 3.2.1 以化合物cyc-6 为原料的还原反应探索31-33
• 3.2.2 以化合物42为原料的还原反应探索33-34
• 3.2.3 三溴化硼脱甲基反应条件探索34-37
• 3.3 原料药HKS的工艺优化实验37-49
• 3.3.1 实验仪器及试剂37
• 3.3.2 以化合物cyc-6 为原料的化合物的合成及图谱解析37-48
• 3.3.3 本章小结48-49
• 结论49
• 展望49-51
• 参考文献51-56
• 附录56-63
• 致谢63-64
• 攻读学位期间发表的论文64-65

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前9条

1 翁羽;张莉娇;陆群;吴坚;;小分子凝血酶抑制剂的分子设计与计算机模拟[J];中南药学;2013年08期

2 周莹;何志龙;孔毅;;凝血酶抑制剂的研究进展[J];中国药业;2013年12期

3 李杏翠;陈晶;徐小薇;;新型凝血酶抑制剂——达比加群酯[J];中国药学杂志;2011年09期

4 康银花;孙大柠;;凝血酶抑制剂Flovagatran Sodium[J];药学进展;2009年02期

5 刘

本文编号：316425