二苯乙烯苷对6-羟基多巴胺诱导的多巴胺能神经元损伤的保护作用研究

发布时间：2017-04-23 18:08

  本文关键词：二苯乙烯苷对6-羟基多巴胺诱导的多巴胺能神经元损伤的保护作用研究，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的:观察二苯乙烯苷(tetrahydroxystilbene glucoside,TSG)对6-羟基多巴胺(6-hydroxydopamine,6-OHDA)诱导的多巴胺能(dopaminergic,DA)神经元损伤的保护作用,并探讨其可能机制。方法:(1)动物实验:大鼠中脑炓质注射6-OHDA(8μg)制备帕金森病模型,实验随机分为六组:空白组、假手术组、TSG(50 mg/kg)组、模型(6-OHDA,8μg)组、6-OHDA+TSG(10 mg/kg)组、6-OHDA+TSG(50 mg/kg)组。大鼠腹腔连续注射TSG 14 d,其中第一次给药30 min后大鼠中脑黑质注射6-OHDA。采用免疫组织化学染色法检测抗酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)抗体和抗补体受体-3(OX-42)抗体,分别观察TSG对DA神经元损伤的保护作用及对小胶质细胞(microglia,MG)激活的抑制作用。(2)细胞实验:取胎龄14-15 d的SD大鼠胚胎中脑制备神经元—胶质细胞共培养模型,实验随机分为空白组、TSG(80μM)组、6-OHDA(40μM)组、6-OHDA+TSG(20μM)组、6-OHDA+TSG(40μM)组、6-OHDA+TSG(80μM)组。细胞按分组剂量给予TSG处理30 min后再加入6-OHDA,采用免疫细胞化学染色法检测抗TH抗体和抗OX-42抗体,分别观察TSG对DA神经元损伤的保护作用及对MG激活的抑制作用。采用Griess试剂法和ELISA法分别检测细胞上清液中NO、TNF-α和IL-1β含量。采用蛋白免疫印迹法(Western blotting)检测TH和MG表面特异性蛋白离子钙接头蛋白(ionized calcium-binding adapter molecule-1,Iba-1)以及丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号通路中ERK1/2和p38磷酸化蛋白的表达水平。结果:(1)动物实验:与空白组相比,模型组DA神经元明显减少,激活的MG增多;经TSG处理后,DA神经元明显增多,激活的MG明显减少。(2)细胞实验:与空白组比较,模型组DA神经元及树突明显减少,MG激活明显增多,细胞培养上清液中NO、TNF-α和IL-1β的含量升高,ERK1/2和p38蛋白磷酸化表达增强;经TSG处理后,DA神经元明显增加,MG激活被抑制,细胞上清液中NO、TNF-α和IL-1β的含量明显下降,ERK1/2和p38磷酸化蛋白表达下降。结论:TSG对6-OHDA诱导的DA神经元损伤具有保护作用,其作用机制可能与抑制MG介导的神经炎症反应有关。
【关键词】：帕金森病 6-羟基多巴胺 二苯乙烯苷 小胶质细胞 神经炎症
【学位授予单位】：遵义医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R965
【目录】：

• 中英缩略词对照表4-5
• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-9
• 前言9-11
• 实验材料和方法11-18
• 结果18-26
• 讨论26-28
• 结论28-29
• 参考文献29-33
• 综述33-45
• 参考文献39-45
• 致谢45-47
• 作者简介47

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前10条

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本文编号：322797