咖啡酰基衍生物的合成及体外抗肿瘤细胞增殖活性评价

发布时间：2017-04-27 21:19

  本文关键词：咖啡酰基衍生物的合成及体外抗肿瘤细胞增殖活性评价，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：咖啡酰基衍生物,如咖啡酸、咖啡酸苯乙醇酯、咖啡酰基奎宁酸、菊苣酸、迷迭酸等,广泛存在于天然产物中。近年来在研究咖啡酰基衍生物的构效关系时发现,咖啡酰基衍生物虽然结构简单,但却具有较多的生物活性,如抗HIV-1、抗氧化、抗菌等,同时还有广谱的抗肿瘤活性,能够抑制人乳腺癌、人子宫颈癌等多种肿瘤细胞的增殖。另外,咖啡酰基衍生物具有低毒、抗耐药、易制备等优点,深受科研工作者的关注。本论文在前期构效关系研究的基础上,对咖啡酰基衍生物的抗肿瘤活性进行进一步探讨,并对这类衍生物的抗肿瘤机制做了初步研究。研究主要采用了“一锅法”和“混合酸酐法”制备目标化合物:经取代、硝化、酯化、脱甲基等步骤合成了咖啡酸金刚醇酯、咖啡酸-2-金刚醇酯、5-NO_2咖啡酸金刚醇酯等19个咖啡酰基类衍生物;其中,有6个化合物是未见报道的新化合物。采用MTT法对这19个化合物进行体外抗肿瘤活性的筛选,得到4个具有较强抗肿瘤活性的化合物,并对这4个化合物进行荧光染色和流式分析。研究结果显示:大部分咖啡酰基衍生物对肿瘤细胞的生长具有较强的抑制作用,其中咖啡酸金刚醇酯和2-硝基咖啡酸莰醇酯能够显著抑制人结肠癌细胞SW620的生长,5-硝基咖啡酸金刚酯和5-NO_2咖啡酸金刚胺能有效抑制人乳腺癌细胞MBA-MD-231的生长,其抑制活性要高于阳性对照药阿霉素。另外,咖啡酸金刚醇酯和2-硝基咖啡酸莰醇酯能诱导人结肠癌细胞的早期和晚期凋亡,5-硝基咖啡酸金刚醇酯和5-NO_2咖啡酸金刚胺能诱导人乳腺癌细胞的早期和晚期凋亡。这些研究结果能为之后深入研究咖啡酰基衍生物的抗肿瘤机制奠定一定的基础。
【关键词】：咖啡酰基衍生物 抗肿瘤 凋亡 荧光染色 流式分析
【学位授予单位】：浙江工业大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R914.5;R96
【目录】：

• 致谢4-5
• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-9
• 缩略词简表9-12
• 第一章 绪论12-32
• 1.1 概述12
• 1.2 咖啡酰基衍生物的合成方法简介12-15
• 1.2.1 直接催化酯化法12
• 1.2.2 酰氯法12-13
• 1.2.3 卤代烃与醛反应13-14
• 1.2.4 卡特缩合法14
• 1.2.5 一锅法14
• 1.2.6 混合酸酐法14-15
• 1.2.7 其它合成方法15
• 1.3 抗肿瘤药物体外筛选方法15-23
• 1.3.1 MTT比色法16-17
• 1.3.2 SRB比色法17-19
• 1.3.3 ~3H-TdR掺入法19
• 1.3.4 CCK-8 法19-21
• 1.3.5 APA法21
• 1.3.6 生物发光法21-22
• 1.3.7 其它筛选方法22-23
• 1.4 咖啡酰基衍生物生物活性研究23-30
• 1.4.1 咖啡酰基衍生物抗肿瘤活性研究进展23-26
• 1.4.2 咖啡酰基衍生物抗炎活性研究进展26-27
• 1.4.3 咖啡酰基衍生物抗氧化活性研究进展27-28
• 1.4.4 咖啡酰基衍生物其它活性研究进展28-30
• 1.5 研究的目的及意义30-31
• 本章小结31-32
• 第二章 咖啡酰基衍生物的合成32-51
• 2.1 目标化合物结构式32
• 2.2 实验设计32
• 2.3 实验材料32-33
• 2.3.1 实验仪器32
• 2.3.2 实验试剂32-33
• 2.4 羟基苯甲醛衍生物的合成和结构表征33-37
• 2.4.1 取代香兰素的合成和结构表征33-35
• 2.4.2 取代 3,4-二羟基苯甲醛的合成和结构表征35-37
• 2.5 取代乙酰咖啡酸的合成和结构表征37-39
• 2.5.1 取代乙酰咖啡酸的合成通法37
• 2.5.2 取代乙酰咖啡酸的结构表征37-39
• 2.6 阿魏酰基衍生物的合成和结构表征39-43
• 2.6.1 阿魏酰基衍生物的合成通法39
• 2.6.2 阿魏酰基衍生物的结构表征39-43
• 2.7 咖啡酰基衍生物的合成和结构表征43-50
• 2.7.1 咖啡酰胺类衍生物的合成通法43-44
• 2.7.2 咖啡酰胺类衍生物的结构表征44-46
• 2.7.3 咖啡酸酯类衍生物的合成通法46-47
• 2.7.4 咖啡酸酯类衍生物的结构表征47-50
• 本章小结50-51
• 第三章 体外活性测试51-62
• 3.1 引言51
• 3.2 实验材料51-52
• 3.2.1 实验仪器51-52
• 3.2.2 实验试剂52
• 3.2.3 肿瘤细胞株52
• 3.3 实验方法52-55
• 3.3.1 细胞培养52
• 3.3.2 肿瘤细胞生长抑制实验52-53
• 3.3.3 Hoechst荧光染色53
• 3.3.4 流式细胞分析技术53-55
• 3.4 实验结果55-61
• 3.4.1 肿瘤细胞生长抑制实验结果55-56
• 3.4.2 荧光染色实验结果56-59
• 3.4.3 流式分析实验结果59-61
• 本章小结61-62
• 总结与展望62-64
• 参考文献64-75
• 硕士期间发表的论文和专利75-76
• 附图76-83

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 李彩;林丽馨;肖绪华;刘燕秀;成秋宸;董勇;覃桂金;霍群;卢青;赵永忠;;荔枝核总黄酮抑制人肝星状细胞增殖作用机制的研究[J];安徽医科大学学报;2016年02期

2 王晓宇;王家琪;;甜菜红苷对人结肠癌HT29细胞凋亡的影响[J];中国药房;2015年16期

3 邓思韵;杨樱;陈杰;;胎牛血清对聚乙烯亚胺基因传递系统的降毒作用研究[J];中国药房;2015年16期

4 田秋生;;咖啡酸对白血病化疗后血小板减少症疗效观察[J];中国实用医药;2014年07期

5 赵金娟;戴雪梅;曲永胜;林慧彬;林建强;;绿原酸药效学研究进展[J];中国野生植物资源;2013年04期

6 王波;王光春;郑军华;;核转录因子-κB抑制剂咖啡酸苯乙基酯对肾癌细胞株786-O侵袭力和凋亡的影响[J];上海医学;2013年07期

7 刘宸铄;刘芳;杨鸣琦;;SRB法检测鸡外周血T淋巴细胞增殖试验最佳条件的筛选[J];西北农林科技大学学报(自然科学版);2013年07期

8 李经伦;吕英姿;何晓英;冯善伟;张成;;~3H-TdR对骨髓间充质干细胞代谢的量效关系研究[J];泸州医学院学报;2013年03期

9 莫清华;殷清华;;JNK/MAPK信号通路在咖啡酸诱导人白血病K562细胞凋亡中的作用[J];实用医学杂志;2013年01期

10 刘冯;肖丁华;;咖啡酸片治疗慢性难治性ITP的临床疗效观察[J];淮海医药;2011年05期

  本文关键词：咖啡酰基衍生物的合成及体外抗肿瘤细胞增殖活性评价，由笔耕文化传播整理发布。

本文编号：331462