代谢型P2Y受体激动剂UTP对初级感觉神经元酸敏感离子通道的增强作用

发布时间：2017-04-27 21:08

  本文关键词：代谢型P2Y受体激动剂UTP对初级感觉神经元酸敏感离子通道的增强作用，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：研究目的:有研究表明外周嘌呤能信号在伤害性感受中具有重要的作用,其中代谢型P2Y受体介导了嘌呤能信号的功能,但其机制尚不十分清楚,本研究目的是研究代谢性P2Y受体激动剂三磷酸尿苷(UTP)增强初级感觉神经元酸敏感离子通道的作用机制。研究方法:本课题主要通过电生理实验、行为学实验分别在细胞水平及动物水平对UTP增强初级感觉神经元酸敏感离子通道的作用机制进行研究。研究结果:UTP选择性激活大鼠背根神经节(DRG)的神经元P2Y受体对酸敏感离子通道(ASICs)(一个细胞外H+的感受器)的功能活动具有加强作用。首先,UTP对DRG神经元ASICs介导电流的增强作用呈剂量依赖性,其EC50为0.22±0.06nM时。UTP上移H~+-门控电流的浓度反应曲线,最大电流反应增加56.6±6.4%。第二,UTP对H~+-门控电流的增强作用可以被腺苷三磷酸(ATP)模拟,但不能被P2Y1受体激动剂ADP所模拟。UTP对H~+-门控电流的增强作用可以被P2Y受体拮抗剂苏拉明阻断,该增强作用也可被胞内透析G-蛋白、磷酸脂酶C(PLC)、蛋白激酶C(PKC)、或激酶C相互作用蛋白(PICK1)的抑制剂所消除。第三,UTP增强大鼠DRG细胞外酸引起的膜兴奋性,UTP处理后,酸引起的膜电位去极化幅度显著增加,酸引起的动作电位数量也显著增多。第四,UTP加剧大鼠足趾注射醋酸所引起的伤害性行为反应。结论:UTP增强ASICs介导的电流和疼痛反应,该增强作用为揭示UTP敏感的代谢型P2Y受体在痛觉过敏中的作用提供了一个新的外周机制——敏化ASICs。
【关键词】：P2Y受体 UTP 酸敏感离子通道 H~+-门控电流 神经元兴奋性 疼痛 背根神经节神经元
【学位授予单位】：湖北科技学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R96
【目录】：

• 缩略词4-5
• 摘要5-6
• Abstract6-7
• 前言7-8
• 材料与方法8-12
• 1. 材料8-9
• 2. 实验方法9-12
• 结果12-16
• 1. UTP对DRG神经元ASIC介导电流的增强作用12-13
• 2. UTP增强ASIC电流的胞内信号分析13
• 3. P2Y2受体亚型介导UTP对ASIC电流的增强作用13-14
• 4. UTP增强大鼠DRG神经元ASICs介导的膜兴奋性14-15
• 5. UTP加剧酸引起的疼痛行为反应15-16
• 讨论16-19
• 参考文献19-24
• 图注24-33
• 综述33-41
• 参考文献37-41
• 攻读学位期间取得的学术成果41-42
• 致谢42

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 徐文洪,王晓良;离子通道的调控和受体依赖的离子通道研究进展[J];中国药理学通报;1997年05期

2 刘道明,陈新民;离子通道调节与心肌缺血[J];国外医学(儿科学分册);2000年04期

3 周士胜,杨安钢;心肌阴离子通道与阳离子通道的相互关系[J];心脏杂志;2002年05期

4 ;“医学生物信息学专题杂志”专栏[J];现代临床医学生物工程学杂志;2005年02期

5 ;细胞离子通道与疾病(2)[J];现代临床医学生物工程学杂志;2005年03期

6 ;细胞离子通道与疾病(3)[J];现代临床医学生物工程学杂志;2005年04期

7 张宗明,裘法祖;离子通道与疾病[J];世界华人消化杂志;2005年05期

8 张萍;;离子通道[J];临床心电学杂志;2006年02期

9 曾煜;郭忻;;胃肠离子通道及其影响因素与平滑肌运动的研究进展[J];中国药房;2007年16期

10 ;离子通道(14)[J];临床心电学杂志;2008年05期

中国重要会议论文全文数据库 前10条

1 徐凤枝;;离子通道的选择性与水化离子的脱水几率[A];中国生物化学与分子生物学会第八届会员代表大会暨全国学术会议论文摘要集[C];2001年

2 张静;刘玮孟;杨倩;陶争荣;沈军达;田勇;王德前;卢立志;;离子通道的研究进展[A];全国动物生理生化第十次学术交流会论文摘要汇编[C];2008年

3 徐天乐;;离子通道化学神经生物学若干研究进展[A];第六届全国化学生物学学术会议论文摘要集[C];2009年

4 徐天乐;;酸敏感离子通道非质子配体的发现[A];第十一次中国生物物理学术大会暨第九届全国会员代表大会摘要集[C];2009年

5 马恒;裴建明;王跃民;周士胜;;阴离子通道在维持大鼠血管张力中的作用[A];中国生理学会第21届全国代表大会暨学术会议论文摘要汇编[C];2002年

6 李洁;Reiner Salzer;周专;;人工非肽离子通道在类脂双分子膜中重组的研究[A];第九次全国生物物理大会学术会议论文摘要集[C];2002年

7 陈建国;王芳;龙利红;金悠;胡壮丽;;离子通道的氧化性调节[A];第十次中国生物物理学术大会论文摘要集[C];2006年

8 王磊;高磊;刘志成;李霞;;离子通道蛋白质互作网络中的拓扑特性分析[A];中国生物医学工程进展——2007中国生物医学工程联合学术年会论文集（下册）[C];2007年

9 于生元;;疼痛与离子通道[A];中华医学会疼痛学分会第七届年会论文摘要集[C];2007年

10 宋冬梅;蒋宗滨;;离子通道与疼痛[A];2008年中华医学会全国麻醉学术年会论文汇编[C];2008年

中国重要报纸全文数据库 前10条

1 文执;离子通道探寻细胞之门[N];科技日报;2002年

2 董智;离子通道检测新技术助推药物研发[N];中国医药报;2010年

3 记者 白毅;我学者离子通道研究获得国际高度评价[N];中国医药报;2013年

4 柯南;离子通道：不可能的任务[N];南方周末;2003年

5 陈国东;测定单个离子通道活性的生物芯片问世[N];医药经济报;2003年

6 季明 胡婧;首条SARS病毒释放“通道”被发现[N];医药经济报;2006年

7 胡德荣;SARS病毒致病机制研究获突破[N];健康报;2006年

8 道格拉斯·福克斯 翻译 栾兴华;你还能更聪明吗？[N];光明日报;2011年

9 ;脊椎动物也有控制感觉传导的“通道”[N];大众科技报;2003年

10 奇云;沿细胞膜通道走向诺贝尔奖[N];大众科技报;2003年

中国博士学位论文全文数据库 前10条

1 司雯;基于柱[5]芳烃单分子人工跨膜离子通道的组装及其跨膜输送性质研究[D];复旦大学;2014年

2 魏东;酸敏感离子通道1a的通道开放、药物调控及其在癫痫发生中的作用[D];第四军医大学;2014年

3 杨扬;酸敏感离子通道的结构与功能关系研究[D];兰州大学;2012年

4 祁金龙;KCNQ2/3及CaCCs离子通道调节剂的设计合成与筛选以及高活性化合物的合成工艺优化[D];河北医科大学;2013年

5 张彦莉;双层类脂膜与离子通道分子自组装性质的研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2002年

6 林慧敏;离子通道模型的静电势计算[D];北京大学;2013年

7 韩重阳;与疾病相关的离子通道表达和功能研究[D];中国协和医科大学;2007年

8 黄华宇;胰岛素分泌，离子通道性质及新型吸附材料研究[D];兰州大学;2009年

9 李艳;TRPC离子通道在脑源性神经营养因子介导的神经元轴突转向过程中的作用[D];中国科学院研究生院（上海生命科学研究院）;2005年

10 肖峰;离子通道Markov建模及分析[D];华中科技大学;2013年

中国硕士学位论文全文数据库 前10条

1 刘婷婷;催乳素对雌性大鼠初级感觉神经元酸敏感离子通道活动的增强作用[D];湖北科技学院;2015年

2 徐佳佳;胞外氯离子对GlyRs和GABA_ARs脱敏的影响及其作用位点[D];中国科学技术大学;2015年

3 杨春梅;Islet-1促C3H10T1/2向心肌细胞分化过程中电生理特性研究[D];重庆医科大学;2015年

4 林海叶;基于离子通道的短QT病理仿真研究与实现[D];东北大学;2014年

5 任翠霞;代谢型P2Y受体激动剂UTP对初级感觉神经元酸敏感离子通道的增强作用[D];湖北科技学院;2016年

6 马恒;阴离子通道在维持大鼠血管张力中的作用[D];中国人民解放军第四军医大学;2003年

7 徐秀知;钾离子通道及其通透性的研究[D];河北工业大学;2004年

8 张永岩;离子通道随机开关模型[D];湖南师范大学;2008年

9 袁鲁峰;基于特征筛选方法预测不同离子通道活性的芋螺毒素[D];电子科技大学;2013年

10 马丹;离子通道参数对神经元电位发放的影响[D];华南理工大学;2012年

  本文关键词：代谢型P2Y受体激动剂UTP对初级感觉神经元酸敏感离子通道的增强作用，，由笔耕文化传播整理发布。

本文编号：331420