氨基糖苷类药物耳毒性的斑马鱼模型的研究

发布时间：2017-04-28 18:14

  本文关键词：氨基糖苷类药物耳毒性的斑马鱼模型的研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：氨基糖苷类抗生素因其抗菌谱广、抗菌能力强,半个多世纪以来一直是临床上常用的抗菌素之一。但氨基糖苷类抗生素具有很强的耳毒和肾毒作用,在药物致聋因素中排在首位。本研究以庆大霉素(gentamycin)、新霉素(neomycin)、链霉素(streptomycin)等3种氨基糖苷类抗生素为代表性药物,研究其对斑马鱼胚胎发育的毒性作用和对幼体毛细胞的损伤作用,并探索了该损伤与听觉相关基因之间的联系。结果显示:①3种药物的致死作用都具有明显的浓度依赖性,其致死作用的强弱顺序为链霉素新霉素庆大霉素;②3种药物处理的5 dpf(day past fertilization)幼体出现身体失衡及体位异常,以及耳囊结构的异常变化;③毛细胞染色实验可观察到,3种药物作用的毛细胞和神经丘均出现明显的损伤和数量减少;④与听觉器官发育相关的基因eya1、val、otx2、dlx6a均随3种抗生素药物浓度的升高,出现差异性的表达水平下调。本研究首次探索了这3种耳毒性氨基糖苷类抗生素处理与斑马鱼听囊结构和听觉基因表达的相关性;并证明利用斑马鱼建立简便、准确、直观、快速地检测药物耳毒性的模型和检测方法的可行性。
【作者单位】： 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所;中国食品药品检定研究院;
【关键词】： 氨基糖苷类抗生素 耳毒性 斑马鱼模型 毛细胞 听力基因
【基金】：国家自然科学基金面上项目(30772681) 国家“重大新药创制”科技重大专项(2009ZX09301-003-6-22008ZX09305-001)
【分类号】：R963;R-332
【正文快照】： 听力障碍严重损害人类的听觉言语功能,影响人的身心健康和生活质量,同时也加重社会经济负担。据世界卫生组织2005年的统计,全世界已有2.78亿人存在不同程度的听力损伤,位于世界疾病排行第15位[1]。据估计目前国内有听力障碍者1.2亿,截止2003年听力残疾人约2 057万,每年新增聋

【参考文献】

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1 卜行宽;我国的防聋工作如何与WHO接轨[J];中国听力语言康复科学;2004年01期

【共引文献】

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【二级参考文献】

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1 刘国辉,谢鼎华,伍伟景,朱纲华;儿茶素对SD大鼠卡那霉素耳神经毒性保护作用的形态学研究[J];湖南医科大学学报;2002年06期

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【相似文献】

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本文编号：333321