华法林个体化剂量与药物基因型之间的关系探讨

发布时间：2017-04-30 21:12

  本文关键词：华法林个体化剂量与药物基因型之间的关系探讨，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的基于非遗传和遗传因素,推导出一个适用于福建汉族人群的华法林用药公式,指导华法林个体化用药。方法抽取达到抗凝稳态的心脏瓣膜置换术后、心房颤动患者、血栓栓塞患者的静脉血,通过PCR-杂交技术对口服华法林抗凝患者进行CYP2C9*1/*3(Cytochrome P450 2C9*1/*3,细胞色素氧化酶P450 2C9*1/*3)、VKORC1-1639A/G(Vitamin K epoxide reductase complex subunit 1-1639A/G,维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1-1639A/G)基因分型,记录患者非遗传信息:年龄、性别、身高、体重和华法林稳态剂量。不同性别和不同基因型的患者华法林稳态剂量差异初步比较用两样本t检验。用Pearson相关系数来分析华法林稳态剂量与年龄、BMI(Body mass index,身体质量指数)是否存在线性关系。多元线性回归用来综合分析华法林稳态剂量与上述各因素之间的关系,推导出华法林用药剂量公式。结果经过初步对比,男性华法林平均稳态剂量是3.00±1.06mg/day,女性平均用量是2.80±0.96mg/day,尚不能认为男性、女性患者之间华法林用量存在显著差异(P0.05);华法林稳态剂量和年龄有负相关关系(r=-0.276,P=0.030),而和BMI有正相关关系(r=0.142,P=0.030);VORC1 AA和GA基因之间、CYP2C9*1*3和*1*1基因型之间尚不认为华法林稳态剂量存在有显著差异(P0.05)。建立的多元线性回归的模型中包含年龄、BMI、CYP2C9*1/*3基因型和VKORC1-1639A/G基因型,该模型能解释个体间华法林稳态剂量差异约21.2%。最终通过多元线性分析推导出华法林稳态给药剂量公式为:Y=2.752-0.021×age+0.067×BMI+1.104×CPY2C9-1.017×VKORC1。利用这个公式,将帮助临床工作者预测患者华法林稳态剂量。结论获得的基于临床的和药物基因组学的华法林稳态剂量公式,一定程度上提高了华法林使用的安全性,使得口服华法林更安全、快速的达到稳态剂量。
【关键词】：华法林 个体化 基因多态性 CYP2C9 VKORC1
【学位授予单位】：福建医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R969
【目录】：

• 中文摘要4-5
• 英文摘要5-6
• 前言6-7
• 1. 研究对象与方法7-12
• 1.1 研究对象8-9
• 1.2 方法9-12
• 1.2.1 试剂和仪器9
• 1.2.2 INR值测定9
• 1.2.3 基因型值测定9-12
• 2. 结果12-15
• 2.1 初步统计学分析12-14
• 2.2 建立多元线性回归分析模型14-15
• 3. 讨论15-18
• 参考文献18-19
• 综述19-24
• 参考文献23-24
• 致谢24

【共引文献】

中国期刊全文数据库 前1条

1 王惠;李海燕;钱火红;;股静脉外膜下囊肿并发深静脉血栓患者一例的围术期护理[J];解放军护理杂志;2014年15期

中国硕士学位论文全文数据库 前2条

1 郭亚男;心脏机械瓣膜置换术后患者早期抗凝治疗的依从性及其影响因素分析[D];郑州大学;2013年

2 张强;基于荧光定量PCR技术检测抗肿瘤药物相关基因多态性方法的建立[D];西北大学;2014年

  本文关键词：华法林个体化剂量与药物基因型之间的关系探讨，，由笔耕文化传播整理发布。

本文编号：337614