新型金属蛋白酶ADAMTS-18在乳腺癌中的作用及机制研究

发布时间：2017-05-01 22:07

  本文关键词：新型金属蛋白酶ADAMTS-18在乳腺癌中的作用及机制研究，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：乳腺癌作为女性中患癌率最高的恶性肿瘤,已成为危害妇女健康的主要杀手。肿瘤微环境对于癌症的发生发展起到了关键性作用,发掘微环境中新的调控靶点将有助于癌症治疗。金属蛋白酶ADAMTS-18作为存在于微环境中的可溶性蛋白因子功能尚未知,表观遗传学研究提示其可能具有广谱的抗肿瘤活性。因ADAMTS-18最初是从人乳腺癌临床样本外显子测序中发现,又有报道称包含Adamts-18基因的染色体16q区缺失与乳腺癌相关。故我们推测ADAMTS-18可能影响乳腺癌的发生、发展及转移。实验方法：本研究利用前期已建立的Adamts-18基因剔除小鼠(C57BL/6/129SV品系)与BALB/C品系小鼠经7代杂交后,接种小鼠乳腺癌细胞4T1,制备乳腺癌原位肿瘤模型；将Adamts-18基因剔除小鼠与可自发产生乳腺癌的Her2(人体表皮生长因子受体)转基因小鼠交配构建双基因突变小鼠肿瘤模型。实验结果：1、成功构建了适合乳腺癌细胞生长的BALB/C品系Adamts-18基因剔除小鼠模型；发现ADAMTS-18缺失与乳腺癌恶液质病症的发生相关。2、成功构建Her2基因敲入与Adamts-18基因敲除双基因突变小鼠,为进一步研究ADAMTS-18在乳腺癌发病信号通路中的作用提供了有力的模式生物。
【关键词】：肿瘤微环境 金属蛋白酶ADAMTS-18 乳腺癌 Her2基因
【学位授予单位】：华东师范大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R96
【目录】：

• 摘要6-7
• Abstract7-10
• 1 前言10-15
• 1.1 乳腺癌研究现状10-12
• 1.1.1 乳腺癌的分类10-11
• 1.1.2 乳腺癌的发生及转移11-12
• 1.2 肿瘤微环境及金属蛋白酶ADAMTS-18对于肿瘤发生发展的作用12-14
• 1.2.1 肿瘤微环境概述12
• 1.2.2 金属蛋白酶家族概况12-13
• 1.2.3 金属蛋白酶ADAMTS-18在肿瘤发生中的作用13-14
• 1.3 研究内容14-15
• 2 实验材料15-20
• 2.1 实验动物及细胞15
• 2.2 实验仪器15-16
• 2.3 实验试剂耗材16-18
• 2.4 常用试剂配方18-20
• 3 实验方法20-32
• 3.1 BALB/c品系Adamts-18基因敲除小鼠的繁殖与鉴定20-23
• 3.1.1 小鼠交配策略20-21
• 3.1.2 基因型鉴定21-23
• 3.2 小鼠乳腺癌细胞4T1在Adamts-18基因敲除小鼠与野生小鼠体内生长及肺转移的比较23-28
• 3.2.1 细胞培养23-24
• 3.2.2 小鼠乳腺癌肿瘤原位移植模型的建立24-25
• 3.2.3 肿瘤生长情况及肺转移情况观察25-26
• 3.2.4 苏木素&伊红(HE)染色26-27
• 3.2.5 增殖实验(BrdU)27-28
• 3.3 构建Her2基因敲入与Adamts-18基因敲除双基因突变小鼠28-31
• 3.3.1 小鼠交配策略28-29
• 3.3.2 基因型鉴定29-30
• 3.3.3 双基因突变小鼠前期观察项目30-31
• 3.4 统计分析31-32
• 4 实验结果32-48
• 4.1 成功构建BALB/c品系Adamts-18基因敲除小鼠32-36
• 4.2 ADAMTS-18金属蛋白酶对于4T1细胞引发的乳腺癌肿瘤不敏感36-44
• 4.2.1 ADAMTS-18金属蛋白酶可能遏制肿瘤恶液质病症的发展36-38
• 4.2.2 两种基因小鼠乳腺癌原位肿瘤生长无显著性差异38-40
• 4.2.3 乳腺癌细胞增殖无显著性差异40-41
• 4.2.4 两种基因型小鼠肺转移及各脏器转移情况无显著性差异41-44
• 4.3 Her2基因敲入与Adamts-18基因敲除双基因突变小鼠前期观察44-48
• 5 讨论48-51
• 参考文献51-55
• 附录55-60
• 致谢60-61

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 黄啸原;用“印度阅兵”形容乳腺癌合适吗?[J];诊断病理学杂志;2001年02期

2 张嘉庆,王殊,乔新民;乳腺癌的现状和远景[J];中华外科杂志;2002年03期

3 张维彬,汪波,石灵春;中医药在现代乳腺癌治疗中的运用[J];中国中西医结合急救杂志;2002年01期

4 薛志勇;食物与乳腺癌[J];山东食品科技;2002年04期

5 王旬果,王建军,郑国华;乳腺癌相关标志物的研究进展[J];山东医药;2002年33期

6 陆尚闻;;男人也患乳腺癌[J];环境;2003年12期

7 ;新技术清晰拍摄早期乳腺癌细胞[J];上海生物医学工程;2005年04期

8 田富国;郭向阳;张华一;;乳腺癌诊治研究新进展[J];肿瘤研究与临床;2005年S1期

9 马涛,谷俊朝;血管内皮生长因子与乳腺癌的临床研究进展[J];国外医学(外科学分册);2005年01期

10 郭庆良,谷俊朝;乳腺癌和瘦素相关性研究进展[J];国外医学.外科学分册;2005年03期

中国重要会议论文全文数据库 前10条

1 于永利;;抗乳腺癌免疫治疗融合蛋白[A];中国免疫学会第四届学术大会会议议程及论文摘要集[C];2002年

2 郭红飞;;中医治疗乳腺癌的策略[A];江西省中医、中西医结合肿瘤学术交流会论文集[C];2012年

3 庞朋沙;伍会健;;乳腺癌治疗靶标的研究进展[A];北方遗传资源的保护与利用研讨会论文汇编[C];2010年

4 陆劲松;邵志敏;吴炅;韩企夏;沈镇宙;;新型维甲酸抑制乳腺癌细胞的生长及诱导凋亡的机制研究[A];2000全国肿瘤学术大会论文集[C];2000年

5 刘爱国;胡冰;;乳腺癌临床治疗进展[A];安徽省抗癌协会第四次代表大会暨乳腺癌、肺癌专业委员会成立会议、安徽省肿瘤防治进展学术研讨会论文汇编[C];2001年

6 张嘉庆;王殊;乔新民;;乳腺癌的现状和远景[A];第一届全国中西医结合乳腺疾病学术会议论文汇编[C];2002年

7 刘清俊;;乳腺癌综合治疗的新进展[A];山西省抗癌协会第六届肿瘤学术交流会论文汇编[C];2003年

8 邵志敏;;21世纪乳腺癌治疗的展望[A];第三届中国肿瘤学术大会教育论文集[C];2004年

9 陈松旺;张明;;乳腺癌治疗的回顾与展望[A];西部地区肿瘤学学术会议论文汇编[C];2004年

10 白霞;傅建新;丁凯阳;王兆钺;阮长耿;;组织因子途径抑制物-2在乳腺癌细胞中的表达研究[A];第10届全国实验血液学会议论文摘要汇编[C];2005年

中国重要报纸全文数据库 前10条

1 ;血检有望揭示乳腺癌治疗效果[N];医药经济报;2004年

2 记者 郑晓春;乳腺癌细胞扩散基因被找到[N];科技日报;2007年

3 中国军事医学科学院肿瘤中心主任 宋三泰;乳腺癌有了新疗法[N];中国妇女报;2002年

4 王艳红;抑制ＤＮＡ修补可消灭乳腺癌细胞[N];医药经济报;2005年

5 詹建;乳腺癌饮食 两个时期不一样[N];中国中医药报;2006年

6 辛君;乳腺癌扩散基因“浮出水面”[N];大众卫生报;2009年

7 记者 毛黎;美发现有效抑制乳腺癌细胞生长的分子[N];科技日报;2010年

8 记者 吴春燕　通讯员 王丽霞;乳腺癌治疗将有新途径[N];光明日报;2011年

9 王乐　沈基飞;我科学家发现导致乳腺癌耐药的新标志物[N];科技日报;2011年

10 刘霞;一种天然分子能阻止乳腺癌恶化[N];科技日报;2011年

中国博士学位论文全文数据库 前10条

1 柴红燕;疾病状态下CYP4Z1和4A的生物学行为及其药物干预研究[D];武汉大学;2012年

2 李凯;ID(inhibitor of DNA binding)家族蛋白调控乳腺细胞的分化并影响乳腺癌的预后[D];复旦大学;2014年

3 江一舟;乳腺癌新辅助化疗前后基因变异检测及其功能论证[D];复旦大学;2014年

4 马邵;酪氨酸去磷酸化增强表皮生长因子受体在乳腺癌治疗中靶向性的研究[D];山东大学;2015年

5 姚若斯;精氨酸甲基转移酶PRMT7诱导乳腺癌细胞发生表皮—间质转换及转移的作用机制研究[D];东北师范大学;2015年

6 侯培锋;α-酮戊二酸二甲酯(DM-2KG)上调缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)诱发高致瘤性干细胞样乳腺癌细胞机制研究[D];福建医科大学;2014年

7 李丽丽;分泌蛋白SHON调控乳腺癌细胞EMT的分子机制研究[D];东北师范大学;2015年

8 陈丽艳;PI3K抑制剂联合组蛋白去乙酰化酶抑制剂对乳腺癌协同杀伤作用的分子机制研究[D];延边大学;2015年

9 朴俊杰;乳腺癌差异基因筛选及PAIP1对其生物学行为的影响[D];延边大学;2015年

10 汪[?如;染色体6q25.1区域基因多态性与乳腺癌遗传易感性的关联研究[D];南方医科大学;2015年

中国硕士学位论文全文数据库 前10条

1 杜文英;乳腺癌分子亚型的临床与病理特点[D];郑州大学;2011年

2 贾晓菲;彩色多普勒超声与乳腺癌病理及免疫组化指标的相关性研究[D];内蒙古大学;2015年

3 靳文;乳腺癌全基因组DNA甲基化修饰的研究[D];内蒙古大学;2015年

4 吴坤琳;TLR4/MyD88信号通路对乳腺癌侵袭性影响的实验研究[D];福建医科大学;2015年

5 葛广哲;树

本文编号：339722