氟比洛芬脂质体凝胶剂的制备及评价

发布时间：2017-05-09 09:02

  本文关键词：氟比洛芬脂质体凝胶剂的制备及评价，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：氟比洛芬(FP)是一新型非甾体类抗炎镇痛药，临床上主要用于治疗风湿性类风湿关节炎、骨关节炎和外伤疼痛。FP与其它非甾体抗炎药相类似，口服时易引起胃痛、胃不适、恶心、腹泻等不良反应，严重者可导致消化道出血和胃溃疡。本文利用脂质体包封FP进行皮肤局部给药，既有效地将FP渗透进入局部深层组织，同时又避免了较高的血药浓度，这对于减少FP副作用，增加疗效都有着很大的意义。考虑到脂质体的稳定性较差和液体用药的不便，最终把FP做成脂质体凝胶剂。 建立了紫外分光光度法用于FP的处方前研究。FP的pK_a为5.53，FP在水相中的溶解度及表观油水分配系数均与水相的pH值有关，pH值越大，其溶解度越大，表观油水分配系数越小。 采用乙醇注入法制备FP脂质体，以包封率为指标，采用正交设计优化得到最佳处方为0.5％FP+4％PC+0.5％CHOL+0.04％V_E+PBS7.4(17mM)。同时建立了包封率的测定方法，采用微型柱离心法和透析法分离脂质体和游离药物，HPLC法测定包封于脂质体中FP的量，两种方法测得平均粒径为181.8nm的FP脂质体的包封率分别为46.7％、41.6％。 采用Franz扩散池法考察了FP脂质体体外透皮的影响因素。结果表明，脂质体粒径越小，FP皮肤透过量越大；开放式给药能显著促进FP的经皮吸收；脂质体的双分子层结构对促进药物的经皮渗透性是必要的；胆固醇影响脂质体膜的柔韧性，随着脂质体成分中胆固醇的量的增大，FP累计透过量减少；脂质体所荷电性对FP的经皮吸收无影响；3％Azone预处理皮肤能显著提高FP的渗透性。 在以上研究工作的基础上，根据文献报道，选用卡波姆作为凝胶剂的基质，，通过正交设计对FP脂质体凝胶剂的处方进行了优化筛选，得到最佳处方组成为3％Azone+5％PG+1.0％C—940。体外实验表明，FP脂质体凝胶剂在透皮量、透皮速率和皮内滞留量上均较普通凝胶制剂存在明显的优势。 对制备的FP脂质体凝胶进行了含量测定和稳定性初步考察。结果表明，制备的凝胶含量均匀，在3个月的加速试验和6个月的室温留样试验中稳定性良好。 考察了FP脂质体凝胶剂的皮肤刺激性和抗炎镇痛作用。药效学试验结果表明，该制剂无刺激性，并具有良好的抗炎镇痛作用。
【关键词】：氟比洛芬 脂质体 凝胶剂 皮肤局部给药 透皮扩散
【学位授予单位】：沈阳药科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2006
【分类号】：R94
【目录】：

• 中文摘要10-11
• 英文摘要11-13
• 前言13-16
• 第一章 氟比洛芬脂质体的制备和包封率的测定16-36
• 1 仪器与材料16-17
• 2 处方前研究17-20
• 2.1 分析方法的建立17-18
• 2.2 电离常数的测定18-19
• 2.3 平衡溶解度的测定19
• 2.4 表观油水分配系数的测定19-20
• 3 FP脂质体的制备20-27
• 3.1 制备方法的选择及工艺优化20-21
• 3.2 处方的筛选21-27
• 3.3 粒径及表面zeta电位的测定27
• 4 FP脂质体包封率的测定方法27-33
• 4.1 脂质体中FP的含量测定28-29
• 4.2 葡聚糖凝胶(Sephadex G)微柱离心法对脂质体和游离药物的分离29-32
• 4.3 透析法对脂质体和游离药物的分离32-33
• 5 讨论33-35
• 6 小结35-36
• 第二章 氟比洛芬脂质体外经皮渗透性的研究36-48
• 1 仪器与材料36-37
• 2 实验方法37-39
• 2.1 分析方法的建立37-38
• 2.2 游离鼠皮的制备38
• 2.3 体外透皮实验及皮内滞留量的测定38-39
• 2.4 数据处理39
• 3 影响FP脂质体体外透皮吸收的因素39-46
• 3.1 脂质体粒径及给药方式对FP经皮渗透的影响40-41
• 3.2 脂质体中药物存在状态对FP经皮渗透的影响41-43
• 3.3 脂质体成分中胆固醇用量对FP脂质体经皮渗透的影响43-44
• 3.4 脂质体所带电荷种类对FP脂质体经皮渗透的影响44
• 3.5 渗透促进剂预处理皮肤对氟比洛芬脂质体经皮渗透的影响44-46
• 4 讨论46-47
• 5 小结47-48
• 第三章 氟比洛芬脂质体凝胶剂的研制48-59
• 1 仪器与材料48
• 2 凝胶剂的处方设计48-53
• 2.1 概述48-49
• 2.2 处方筛选49-50
• 2.3 FP脂质体凝胶剂的制备50-51
• 2.4 FP脂质体凝胶剂的体外经皮渗透实验51-53
• 3 凝胶剂含量测定与均匀度检查53-55
• 3.1 色谱条件53
• 3.2 标准曲线的绘制53-54
• 3.3 回收率试验54
• 3.4 精密度试验54
• 3.5 含量与均匀度测定54-55
• 4 FP脂质体凝胶剂初步稳定性的考察55-57
• 4.1 考察项目55
• 4.2 影响因素试验55-56
• 4.3 加速试验56-57
• 4.4 留样试验57
• 5 讨论57-58
• 6 小结58-59
• 第四章 氟比洛芬脂质体凝胶剂体内药效学研究59-66
• 1 仪器与材料59
• 2 皮肤刺激性试验59-60
• 2.1 实验方法59
• 2.2 评价方法59-60
• 2.3 实验结果60
• 3 镇痛作用试验60-62
• 3.1 对醋酸所致小鼠扭体反应的影响60-61
• 3.2 对小鼠甲醛致痛的影响61-62
• 4 抗炎、消肿作用试验62-64
• 4.1 对二甲苯致小鼠耳肿胀的作用62
• 4.2 对蛋清致大鼠足肿胀的作用62-63
• 4.3 对大鼠肉芽肿的作用63-64
• 5 讨论64
• 6 小结64-66
• 全文结论66-67
• 参考文献67-70
• 致谢70-71
• 发表文章71

【引证文献】

中国期刊全文数据库 前1条

1 胡人月;;经皮给药脂质体研究概况[J];重庆中草药研究;2011年02期

中国硕士学位论文全文数据库 前4条

1 睢诚;托特罗定透皮凝胶剂的研究[D];吉林大学;2011年

2 徐珍;萘普生微乳凝胶经皮给药制剂的制备及初步药效学研究[D];山西医科大学;2010年

3 豆婧婧;辛夷挥发油不同活性部位的抗炎抑菌作用及其纳米脂质体的制备[D];西北大学;2012年

4 赖超;醋氯芬酸醇质体凝胶剂的研究[D];重庆医科大学;2012年

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本文编号：352179