凝血因子Xa抑制剂阿哌沙班及N-甲基氨基酸酯的合成

发布时间：2017-05-09 09:15

  本文关键词：凝血因子Xa抑制剂阿哌沙班及N-甲基氨基酸酯的合成，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：血栓栓塞性疾病死亡与发病率的不断上升,现已成为一种世界性高危疾病,而静脉血栓是继心肌梗死和卒中之后第三个常见的心血管类疾病,有效的预防血栓形成可以降低高危人群静脉血栓栓塞的发病率。由于新型抗凝剂在治疗此类疾病方面表现出不可比拟的优势,循证医学指南强烈推荐静脉血栓患者使用抗凝剂治疗。本文简要综述了静脉血栓的形成机制以及凝血因子Xa抑制剂阿哌沙班的国内外合成研究进展,设计了一条新的阿哌沙班合成路线,以溴苯为起始原料,经Goldberg交叉偶联、溴代、缩合消除和[3+2]环合反应最终成功合成阿哌沙班,总收率25.67%。此合成路线操作简单,成本低廉,收率较高,适合工业化生产推广。N-甲基氨基酸及其衍生物是许多含肽天然产物的重要组成部分,含有N-甲基氨基酸残基的多肽不仅能增加细胞膜的通透性和蛋白酶水解的稳定性,还可以改变多肽的构象特征或酰胺键的性质。本文简述了国内外报道的氨基酸N-甲基化合成方法,设计出一条简易N-甲基氨基酸酯的合成路线,以氨基酸为起始原料,经酯化、亚胺中间体和还原氨化后成功合成了N-甲基氨基酸酯。此合成路线操作简单,反应温和且经济环保。
【关键词】：静脉血栓 因子Xa抑制剂 阿哌沙班 N-甲基氨基酸酯 合成研究
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R914.5
【目录】：

• 英汉缩略语名词对照6-7
• 摘要7-9
• ABSTRACT9-11
• 第一部分 凝血因子Xa抑制剂阿哌沙班合成工艺研究11-39
• 第一章 引言11-17
• 1 静脉血栓11
• 2 静脉血栓形成机制11-12
• 3 抗血栓类药物12-14
• 4 Xa因子抑制剂14-17
• 第二章 合成路线的设计17-29
• 1 阿哌沙班17-18
• 2 阿哌沙班国内外报道合成路线18-22
• 3 合成路线设计22-29
• 第三章 阿哌沙班的合成29-35
• 1 试剂与仪器29-30
• 2 实验部分30-35
• 全文总结35-36
• 参考文献36-39
• 第二部分 N-甲基氨基酸酯的合成工艺研究39-51
• 第一章 引言39-41
• 1 N-甲基氨基酸39
• 2 N-甲基氨基酸的应用39-41
• 第二章 合成路线的设计41-44
• 1 文献报道的N-甲基氨基酸合成方法41-43
• 2 N-甲基氨酸酯的合成路线设计43-44
• 第三章 N-甲基氨基酸酯的合成44-48
• 1 试剂与仪器44-45
• 2 实验部分45-48
• 全文总结48-49
• 参考文献49-51
• 附图51-62
• 文献综述 抗凝血药预防心房颤动卒中的临床研究进展62-71
• 1. 心房颤动卒中的形成机制62
• 2. 心房颤动卒中的评估和治疗策略62-64
• 3. 心房颤动卒中抗凝药物研究进展64-67
• 4. 总结67-68
• 参考文献68-71
• 致谢71-72
• 硕士期间参与发表的论文72

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本文编号：352234