2-氨基烟腈和4,5-二氢吡唑类衍生物的合成研究

发布时间：2017-05-21 14:09

  本文关键词：2-氨基烟腈和4,5-二氢吡唑类衍生物的合成研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：杂环化合物一直是药物研究的热点,关于它们的一些活性化合物和治疗药物有很多,本文主要专注于2-氨基烟腈类化合物以及4,5-二氢吡唑类化合物这两类比较常见的杂环化合物。根据最近研究发现,2-氨基烟腈类腺苷A2A受体拮抗剂以及4,5-二氢吡唑类细胞周期检查点激酶1抑制剂在治疗帕金森病以及肿瘤时有其独特的优势,它们也因此备受各大研发机构及制药公司关注,本文就选择对这两类化合物进行研究,以期找到一套全新的合成方法以及药物先导化合物。本文总结了2-氨基烟腈类化合物以及4,5-二氢吡唑类化合物近几年来的药理学研究情况以及合成现状,发现这两类化合物表现出广泛的生物活性,但是其已有的合成方法均比较单一,且合成的化合物类型有限。为了得到简单、高效的合成方法,我们对这两类化合物的合成进行了构思并设计出了一套以铜为催化剂,羟肟酸酯、芳香醛和丙二腈为原料,针对2-氨基烟腈类化合物的多组分反应合成策略以及以羟肟酸酯和对甲苯磺酰亚胺为原料,针对4,5-二氢吡唑类化合物的合成策略,以实现羟肟酸酯在铜催化作用下的发散性环化合成；以基本原料对设计进行优化筛选,我们得到了两类反应的最佳反应条件,通过实验合成出了26个2-氨基烟腈类化合物和15个4,5-二氢吡唑类化合物(可放大且基本原料收率高达97%),并提出了相关的反应机理,成功得到了一套简单、高效且应用范围广泛的合成方法。
【关键词】：2-氨基烟腈 4 5-二氢吡唑 A_(2A)受体拮抗剂 细胞周期检查点激酶1抑制剂 铜催化剂 多组分反应
【学位授予单位】：浙江大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R914.5
【目录】：

• 致谢4-5
• 缩写表5-6
• 摘要6-7
• ABSTRACT7-10
• 引言10-12
• 1 2-氨基烟腈类衍生物的研究意义、现状及合成研究12-50
• 1.1 2-氨基烟腈类衍生物的研究意义12-28
• 1.1.1 2-氨基烟腈类衍生物的药理学研究进展12-24
• 1.1.2 腺苷A_(2A)受体与帕金森病的关系24-26
• 1.1.3 腺苷A_(2A)受体拮抗剂的研究现状26-28
• 1.2 2-氨基烟腈类衍生物的合成研究现状28-32
• 1.3 2-氨基烟腈类衍生物的合成32-35
• 1.3.1 2-氨基烟腈类衍生物合成方法设计32-34
• 1.3.2 2-氨基烟腈类衍生物合成步骤设计34-35
• 1.4 小结35
• 1.5 实验部分35-50
• 1.5.1 实验条件的优化35-36
• 1.5.2 实验数据及结果36-50
• 2 4,5-二氢吡唑类衍生物的研究意义、现状及合成研究50-79
• 2.1 4,5-二氢吡唑类衍生物的研究意义50-64
• 2.1.1 4,5-二氢吡唑类衍生物的药理学研究进展50-58
• 2.1.2 细胞周期检查点激酶1与肿瘤的关系58-62
• 2.1.3 细胞周期检查点激酶1抑制剂的研究现状62-64
• 2.2 4,5-二氢吡唑类衍生物的合成研究现状64-66
• 2.3 4,5-二氢吡唑类衍生物的合成66-68
• 2.3.1 4,5-二氢吡唑类衍生物合成方法设计66-68
• 2.3.2 4,5-二氢吡唑类衍生物合成步骤设计68
• 2.4 小结68-69
• 2.5 实验部分69-79
• 2.5.1 实验条件的优化69-70
• 2.5.2 实验数据及结果70-79
• 3 总结与展望79-80
• 参考文献80-90
• 综述90-98
• 参考文献96-98
• 作者简历98

【共引文献】

中国期刊全文数据库 前3条

1 郭云霞;李绍旦;刘毅;杨明会;;补肾活血颗粒对帕金森大鼠脑腺苷A2A受体影响的研究[J];环球中医药;2014年03期

2 张士森;;低频神经肌肉电刺激联合前列地尔改善急性缺血性脑卒中患者下肢运动功能的临床观察[J];中国生化药物杂志;2014年03期

3 张翕婷;董鹏志;谭晓文;王莹;朱彦;;G蛋白耦联受体二聚体药理学研究进展[J];天津中医药;2015年03期

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1 杨仕林;生活方式、环境因素与帕金森病发病风险的病例对照研究[D];北京协和医学院;2012年

2 张晔;慢病毒介导PTL基因干预的星形胶质细胞在帕金森病模型中的保护作用研究[D];苏州大学;2014年

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1 李璇;新型腺苷受体A_(2A)拮抗剂的筛选及评价[D];苏州大学;2014年

2 乐丽丽;诱导性多能干细胞和远期短期脑缺血预适应对动脉损伤的治疗作用及其机制[D];复旦大学;2012年

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本文编号：383902