吡咯烷二硫代氨基甲酸盐（PDTC）抗辐射活性的研究及其衍生物合成

发布时间：2017-05-22 18:34

  本文关键词：吡咯烷二硫代氨基甲酸盐（PDTC）抗辐射活性的研究及其衍生物合成，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的：随着核技术应用领域的不断扩大,尤其是核电站、辐射加工工艺等的出现,核辐射事故的发生呈现增加趋势,造成了严重的环境放射性污染,人员伤害及经济损失。为了寻找低毒高效的辐射防护剂,本文通过体内实验考察了吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(pyrrolidine dithiocarbamate,PDTC)的抗辐射损伤活性,并以其为先导化合物进行有目的性的结构修饰,为寻找新的辐射防护剂提供实验依据。方法：1.以ICR小鼠为研究对象,137Cs γ-射线7.5Gy一次性全身照射,以30d存活率为指标进行评价；以4.5Gy、5.0Gy、6.0Gy137Cs γ-射线一次性全身照射,照射后第8d解剖以外周血、造血功能保护、脏器系数为指标,以及检测小鼠肝脏和血清的总超氧物歧化酶(T-SOD)活力和丙二醛(MDA)水平初步探讨PDTC的辐射防护作用。2.选取ICR作为研究对象137Cs γ-射线6.0Gy一次性全身照射,通过测定小鼠胸腺、脾脏、胰脏、肝脏系数、外周血中的白细胞数、红细胞、血小板数、血红蛋白含量及骨髓DNA含量、脾结节数来研究PDTC和氨磷汀(WR-2721)联合给药对于射线照射后小鼠辐射防护作用。3.以PDTC为先导化合物,通过药物拼合原理将5-甲氧基色胺、异戊烯基、烯丙基三个已知具有抗氧化活性的基团与之进行拼接合成,得到三个目的化合物A、B、C,并对化合物A的辐射防护作用进行了初步研究：以ICR小鼠作为研究对象,6.0Gy137Csγ-射线一次性全身照射,以照射后第8d小鼠脏器系数、外周血及骨髓DNA含量、脾结节数来作为指标,考察3种剂量化合物A的抗辐射损伤作用。结果：本论文药理实验结果显示,PDTC可以提高经75Gy 137Cs γ-射线一次性全身照射损伤ICR小鼠的30d存活率,6Omg/kg剂量组效果最为明显。小鼠经4.5Gy、5.0Gy、6.0Gy 137Cs γ-射线一次性全身照射损伤生理指标影响的检测结果显示,不管是在相对较低的照射剂量还是较高的剂量射线照射后,PDTC具有一定的辐射防护作用,在4.5Gy或5.0Gy照射剂量下,3Omg/kg的作用相对较好,可是在6.0Gy照射剂量下60mg/kg和9Omg/kg就表现出了较好的作用。PDTC成盐反应化合物A能明显提高6.0Gy 137Cs γ-射线一次性全身照射损伤小鼠的脏器系数和外周血、脾结节数,对辐射损伤小鼠具有一定辐射防护作用。同时,以PDTC作为先导化合物,共合成了三种新的目的化合物,并通过核磁共振氢谱(’HNMR)、质谱(MS-ESI)进行了结构确证。结论：PDTC具有一定的辐射损伤的防护作用,并以其为先导化合物合成了三个衍生物,并对化合物A的辐射防护作用进行实验验证,结果表明其衍生物也具有一定的辐射防护作用。
【关键词】：吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC) 结构修饰 辐射防护 抗氧化损伤
【学位授予单位】：北京协和医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R914.5
【目录】：

• 本文所涉及化合物的结构5-6
• 中文摘要6-8
• Abstract8-10
• 前言10-12
• 第一章 PDTC对ICR小鼠整体辐射损伤防护作用的研究12-15
• 1. 实验材料12
• 2. 实验方法12-13
• 3. 实验结果13-14
• 4. 实验讨论14-15
• 第二章 PDTC对于亚致死剂量γ-射线损伤小鼠的防护作用15-25
• 1. 实验材料15-16
• 2. 实验方法16-17
• 3. 实验结果17-23
• 4.实验讨论23-25
• 第三章 PDTC对小鼠氧化损伤的保护作用25-34
• 1. 实验材料25
• 2. 实验方法25-30
• 3. 实验结果30-33
• 4. 实验讨论33-34
• 第四章 PDTC和WR-2721联合应用的辐射防护作用研究34-40
• 1. 实验材料34
• 2. 实验方法34-35
• 3. 实验结果35-39
• 4. 实验讨论39-40
• 第五章 化合物A对于亚致死剂量γ-射线损伤小鼠的防护作用40-44
• 1. 实验材料40
• 2. 实验方法40-41
• 3. 实验结果41-42
• 4. 实验讨论42-44
• 第六章 PDTC衍生物的合成研究44-49
• 1. 实验试剂和仪器44-45
• 2. 合成内容45-46
• 3. 结构鉴定46-48
• 4.实验讨论48-49
• 第七章 总结49-50
• 附图50-53
• 参考文献53-57
• 综述57-69
• 参考文献64-69
• 硕士在读期间论文发表情况69-70
• 致谢70-71

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前4条

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  本文关键词：吡咯烷二硫代氨基甲酸盐（PDTC）抗辐射活性的研究及其衍生物合成，，由笔耕文化传播整理发布。

本文编号：386523