阿托伐他汀钙的合成工艺研究

发布时间：2017-05-23 07:09

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【摘要】：本论文简述了心脑血管疾病的现状、发病机理及治疗药物的研究进展,并着重介绍了新型降血脂药物阿托伐他汀钙的药理作用及市场前景等情况,且对其合成工艺进行了详尽的阐述。 本论文在参考有关文献的基础上,总结出四种阿托伐他汀钙的合成路线,并对其合成工艺进行了研究。阿托伐他汀钙可由两个重要的中间体2-(2-(4-氟苯基)-2-氧代-1-苯乙基)-4-甲基-3-氧代-N-苯基戊酰胺(8)和(4R,6R)-6-胺乙基-2,2-二甲基-1,3-二氧己环乙酸叔丁酯经环合、成盐反应得到。本论文对中间体(8)的合成工艺进行了研究,以丙二酸为起始原料,经过7步反应制得中间体8,总收率为21.6%。 整个合成路线共有9步反应,涉及到了氯化、缩合,胺解,傅克酰基化,Paal-Knorr缩合,成盐等反应,总收率为12.3%(以丙二酸计)。 本论文设计了中间体8新的合成路线,并详细对其合成工艺进行了研究。各步反应中间体和最终产物经MS和1H-NMR确证。改进后的工艺路线原料价廉易得,操作简便,是一条可工业化的路线。
【关键词】：降血脂药 阿托伐他汀钙 合成工艺 研究
【学位授予单位】：沈阳药科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2009
【分类号】：TQ463.2
【目录】：

• 中文摘要8-9
• 英文摘要9-10
• 第一章 前言10-18
• 1.1 心脑血管疾病简介10-11
• 1.2 降血脂药简介11
• 1.3 HMG-COA还原酶抑制剂简介11-14
• 1.4 阿托伐他汀钙14-18
• 第二章 阿托伐他汀钙的合成路线选择18-27
• 2.1 线性合成18-21
• 2.2 会聚合成21-23
• 2.3 合成路线选择23-24
• 2.4 2-(2-(4-氟苯基)-2-氧代-1-苯乙基-4-甲基-3-氧代-N-苯基戊酰胺(中间体A)合成24-27
• 第三章 阿托伐他汀钙合成工艺考察27-37
• 3.1 异丁酰乙酰苯胺的合成工艺研究27-31
• 3.2 2-(2-(4-氟苯基)-2-氧代-1-苯乙基-4-甲基-3-氧代-N-苯基戊酰胺的合成工艺研究31-35
• 3.3 阿托伐他汀钙的合成35-37
• 第四章 结果与讨论37-38
• 第五章 实验部分38-42
• 5.1 异丁酰乙酰苯胺的制备38-39
• 5.2 2-(2-(4-氟苯基)-2-氧代-1-苯乙基-4-甲基-3-氧代-N-苯基戊酰胺的合成39-40
• 5.3 阿托伐他汀钙的合成40-42
• 参考文献42-46
• 硕士在读期间发表论文46-47
• 致谢47-48
• 附图48-56

【参考文献】

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1 曾广植;严家(l樯，

本文编号：387131