CCT软胶囊制剂研发及相关质量控制

发布时间：2017-05-25 09:10

  本文关键词：CCT软胶囊制剂研发及相关质量控制，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：CCT是一种维生素D的代谢产物,是人体内源性物质,可以通过多种途径促进体内对钙的吸收,调节体内钙磷的平衡,是治疗继发性甲状腺功能亢进的基本药物。但是CCT不溶于水且对光、热、氧均不稳定。本文将CCT溶于添加抗氧剂保护的中链脂肪酸甘油三脂后填充于明胶软胶囊中,旨在借助胶囊壳的密封包裹作用防止光和氧气对CCT的破坏作用。本文建立了CCT、Pre-CCT、有关物质、溶出度及其抗氧剂丁羟基茴香醚(BHA)和二丁基羟基甲苯(BHT)的高效液相色谱法(HPLC)分析方法。这些分析方法的精密度、耐受性、系统适应性良好,回收率高。以胶液粘度、胶皮硬度以及加速老化后胶皮的平衡溶胀量(swelling equilibrium quantity,Seq)为指标,筛选最佳胶皮处方为:明胶-混合增塑剂-水=1:0.5:1,混合增塑剂中甘油和液态山梨醇的比例为2:1;通过对原研产品质量标准的分析结果以及结合实验确定软胶囊内容物为中链脂肪酸甘油三脂、装量为160mg,其中含CCT 0.000160%(w/w)、BHA和BHT各0.01%(w/w)。根据软胶囊处方,精密称取CCT及各成分辅料,严格控制胶囊填充的工艺参数,制备CCT软胶囊。胶皮处方中增塑剂液态山梨醇的引入可增加胶囊壳对空气的阻挡能力,可增加内容物的稳定性并且对软胶囊长期储存崩解延迟有一定改善作用。根据软胶囊特性,制定了装量差异、含量测定、溶出度测定、有关物质检查和微生物检查等一系列CCT软胶囊的质量控制标准。并对自研CCT软胶囊和原研品进行全检,结果见下表。表明自研CCT软胶囊和原研的各项检测指标的水平基本一致,并且自研的崩解时限还略优于原研制剂。本文通过影响因素试验、加速稳定性试验、长期稳定性试验对自研CCT软胶囊进行稳定性研究,考察影响CCT软胶囊稳定性的具体因素,为其投入大生产后的包装、贮藏条件及有效期/复检期提供理论支持。
【关键词】：CCT 软胶囊 生产工艺 质量标准 稳定性
【学位授予单位】：江苏大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R943
【目录】：

• 摘要4-6
• Abstract6-11
• 绪论11-18
• 1 软胶囊剂简介11-12
• 1.1 软胶囊剂的概述11
• 1.2 适宜制成软胶囊剂的药物11-12
• 1.3 软胶囊剂研究有待解决的问题12
• 2 继发性甲状腺功能亢进简介12-15
• 2.1 继发性甲状腺功能亢进简介12-13
• 2.2 继发性甲状腺功能亢进的治疗13-15
• 3 CCT简介15-17
• 3.1 CCT的理化性质15
• 3.2 CCT的临床应用15
• 3.3 CCT 的作用机制15-16
• 3.4 CCT的不良反应16
• 3.5 CCT的制剂研究16-17
• 4 本课题的研究内容和意义17-18
• 第一章 CCT软胶囊相关分析方法的建立18-35
• 1 仪器与试药18-19
• 1.1 仪器18
• 1.2 试药18-19
• 2 方法与结果19-33
• 2.1 CCT含量测定及有关物质检查方法的建立19-25
• 2.2 丁基羟基茴香醚和二丁基羟基甲苯含量测定分析方法的建立25-30
• 2.3 溶出度测定方法的建立30-33
• 3 讨论33
• 4 本章小结33-35
• 第二章 处方前研究35-44
• 1 仪器与试药35-36
• 1.1 仪器35
• 1.2 试药35-36
• 2 处方中各成分的研究36-43
• 2.1 CCT的研究36-37
• 2.2 辅料37-40
• 2.3 原辅料相容性40-43
• 3 讨论43
• 4 本章小结43-44
• 第三章 处方筛选与工艺研究44-53
• 1 仪器与试药44-45
• 1.1 仪器44
• 1.2 试药44-45
• 2 方法与结果45-52
• 2.1 软胶囊内容物处方45-46
• 2.2 CCT软胶囊胶皮处方筛选46-50
• 2.3 CCT软胶囊的制备50-52
• 3 讨论52
• 4 小结52-53
• 第四章 质量研究53-61
• 1 仪器与试药53
• 1.1 仪器53
• 1.2 试药53
• 2 方法与结果53-60
• 2.1 装量检查53-55
• 2.2 含量测定及有关物质检查55-56
• 2.3 BHA和BHT含量测定56-57
• 2.4 溶出度57-59
• 2.5 微生物限度检查59-60
• 3 讨论60
• 4 小结60-61
• 第五章 体外一致性评价61-68
• 1 仪器与试药61
• 1.1 仪器61
• 1.2 试药61
• 2 方法与结果61-66
• 2.1 装量差异检查61-62
• 2.2 含量测定及有关物质检查62-63
• 2.3 BHA和BHT含量测定63-64
• 2.4 溶出度测定64-65
• 2.5 崩解时限65
• 2.6 成品软胶囊壳含水量测定65-66
• 2.7 内容物稳定性研究66
• 3 讨论66-67
• 4 小结67-68
• 第六章 稳定性考察68-72
• 1 仪器与试药68-69
• 1.1 仪器68
• 1.2 试药68-69
• 2 方法与结果69-71
• 2.1 影响因素试验69-70
• 2.2 加速试验70
• 2.3 长期试验70-71
• 3 讨论71
• 4 小结71-72
• 全文总结72-73
• 参考文献73-76
• 致谢76-78
• 攻读硕士期间已发表或完成的论文78

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