PUMA在甲基苯丙胺引起小胶质细胞凋亡中的作用

发布时间：2017-05-29 04:12

  本文关键词：PUMA在甲基苯丙胺引起小胶质细胞凋亡中的作用，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的：研究甲基苯丙胺(Meth)通过PUMA对小胶质细胞凋亡的影响及作用机制,为成瘾性药物治疗提供潜在靶点。方法：MTT法检测细胞活力,一氧化氮检测试剂盒检测NO浓度,Western Blot检测iNOS表达,NO合酶抑制剂L-NAME预处理后检测细胞活力；应用RT-PCR、real-time PCR、 Western Blot、免疫荧光染色检测PUMA表达；Hoechst 33342核染色检测转染siRNA PUMA后细胞凋亡；免疫荧光染色检测σ-1R表达,σ-1R拮抗剂BD1047预处理后检测PUMA表达和细胞凋亡；应用Western Blot检测MAPKs、PI3K-Akt、p53、Bax/Bcl-xL、 Caspase 9、Caspase3信号通路中信号分子的表达。结果：1) 1.5mM Meth引起细胞活化诱导性死亡；2) Meth增加PUMA mRNA、蛋白表达；3)转染siRNA PUMA后细胞凋亡减少；4) Meth通过σ-1R发挥作用,a-1R拮抗剂BD1047预处理后PUMA表达降低、细胞凋亡减少；5) Meth诱导MAPKs、PI3K-Akt通路中信号分子磷酸化,核转录因子p53活化,Bax/Bcl-xL比率上调, Caspase 9和Caspase3激活,这种效应可被σ-1R拮抗剂BD1047抑制,转染siRNA PUMA后Bax/Bcl-xL比率下调,Caspase 9和Caspase 3活化受抑制。结论：Meth通过作用小胶质细胞σ-1R诱导PUMA的表达上调,激活MAPKs、PI3K-Akt通路以及p53核转位,引起下游Bax/Bcl-xL比率上调,Caspase 9和Caspase 3蛋白激活,最终引起小胶质细胞的凋亡,PUMA可能成为Meth致神经损伤新的作用靶标。
【关键词】：甲基苯丙胺 小胶质细胞 PUMA 凋亡
【学位授予单位】：东南大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R96
【目录】：

• 中文摘要5-6
• 英文摘要6-8
• 缩略词表8-10
• 前言10-13
• 第一章：文献综述13-18
• 第二章：材料与方法18-30
• 2.1 实验材料18-23
• 2.2 实验方法23-30
• 第三章：实验结果30-38
• 第四章：讨论38-41
• 结论41-42
• 致谢42-43
• 参考文献43-50
• 作者简介50

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 陈蓉;王玉明;;PUMA基因与血液系统恶性肿瘤研究进展[J];中国社区医师(医学专业);2013年02期

2 黄伟;万福生;;PUMA蛋白结构与功能研究进展[J];中华肿瘤防治杂志;2013年11期

3 刁世勇;王敏;;PUMA的研究进展[J];国外医学.输血及血液学分册;2005年02期

4 黄丽;税青林;;PUMA研究进展[J];西南军医;2011年03期

5 王海娟,林晨,詹启敏;PUMA的研究进展[J];国外医学.遗传学分册;2004年06期

6 张克君;李德春;朱东明;朱新国;;Antitumor Effect of PUMA Overexpression on Pancreatic Cancer ASPC-1 Cells[J];Chinese Journal of Cancer Research;2007年01期

7 王剑龙;郭刚文;孙剑锋;周晓哲;唐永祥;;促凋亡基因PUMA的研究进展及其与肿瘤的关系[J];中国医药指南;2013年03期

8 刘春菊;万福生;;PUMA对人体肿瘤的促凋亡作用[J];生命的化学;2012年01期

9 徐波;王保捷;李爱敏;Richard LOCK;;糖皮质激素对急性淋巴细胞白血病Puma表达的影响[J];中国当代儿科杂志;2006年02期

10 黄伟;万福生;;突变型PUMA质粒的构建及表达[J];安徽医科大学学报;2013年04期

中国重要会议论文全文数据库 前4条

1 Jing-Jing Fu;Zhuo-Qi Liu;Fu-Sheng Wan;;The Effect of PUMA-Specific SiRNA on Caiordmyocytes Hypoxia/Reoxygenation Injury[A];华东六省一市生物化学与分子生物学会2010年学术交流会论文集[C];2010年

2 张晓录;;PUMA基因转染的Aspc-1细胞对5-Fu诱导凋亡的敏感性[A];中华医学会第七次全国检验医学学术会议资料汇编[C];2008年

3 李雨聪;;hTERT启动子调控的PUMA重组腺病毒转染卵巢癌COC1细胞的研究[A];中国肿瘤内科进展 中国肿瘤医师教育（2014）[C];2014年

4 王新颖;王继德;姜泊;;MAPK信号通路在奥沙利铂诱导PUMA表达致肠癌细胞凋亡过程中的作用[A];中华医学会第七次全国消化病学术会议论文汇编（下册）[C];2007年

中国重要报纸全文数据库 前8条

1 杨大正　杨晓梅;PUMA广州维权3年状告千家商户[N];中国知识产权报;2009年

2 韩虞梅 韩锦平 王渝珠;德国PUMA公司 灵活巧用包材 迈向低碳包装[N];中国包装报;2010年

3 谢环东;“PUMA”维权一审获胜[N];中国知识产权报;2008年

4 ;AMD披露PUMA移动平台架构[N];计算机世界;2008年

5 晓雯;LYCRA携手PUMA打造全新功能服饰[N];中国服饰报;2013年

6 本报记者 霍光邋中国软件评测中心媒体测试部;PUMA平台带来的优异性价比[N];中国计算机报;2008年

7 杨柳;互联网商标侵权典型案件评析[N];中国知识产权报;2013年

8 记者 王贵廷 刘宝权;商场销售假冒著名商标商品构成侵权[N];人民法院报;2012年

中国博士学位论文全文数据库 前6条

1 王海娟;Ad-PUMA用于肿瘤基因治疗的可行性研究[D];中国协和医科大学;2006年

2 裴炜;Ad-PUMA用于胰腺癌基因治疗的可行性研究[D];中国协和医科大学;2009年

3 张克君;重组腺病毒介导PUMA基因治疗胰腺癌的实验研究[D];苏州大学;2008年

4 陈琰;外源性PUMA表达增加HPV阳性宫颈癌放疗敏感性的体外研究[D];中国协和医科大学;2008年

5 陈燕;腺病毒携带PUMA基因增加耐药绒癌化疗敏感性的研究[D];中国协和医科大学;2008年

6 王新颖;ERK1/2与Sp1参与调控PUMA介导的肠癌细胞的应激与凋亡[D];南方医科大学;2008年

中国硕士学位论文全文数据库 前10条

1 吕璇;PUMA在甲基苯丙胺引起小胶质细胞凋亡中的作用[D];东南大学;2015年

2 王炎;PUMA抑制剂对小鼠肝脏缺血—再灌注损伤的保护作用初探[D];南京医科大学;2014年

3 郝强;促凋亡蛋白PUMA对小鼠肝细胞凋亡的影响及其分子机制研究[D];第二军医大学;2009年

4 张晓;PUMA在日光性角化、皮肤鳞癌的表达及意义[D];青海大学;2014年

5 金伟;PUMA在胃癌中的表达和作用机制研究[D];浙江大学;2014年

6 陈鑫;幽门螺杆菌对促凋亡基因PUMA表达的影响[D];江苏大学;2010年

7 黄伟;突变型PUMA对Hela细胞生物学功能的影响及其分子机制[D];南昌大学医学院;2013年

8 付晶晶;PUMA介导缺氧复氧大鼠心肌细胞凋亡的实验研究[D];南昌大学;2010年

9 陈炼;p53、PUMA在幽门螺杆菌致病中的作用[D];南昌大学;2010年

10 陈松;腺病毒介导的PUMA过表达对小鼠肝再生的影响[D];第二军医大学;2009年

  本文关键词：PUMA在甲基苯丙胺引起小胶质细胞凋亡中的作用，，由笔耕文化传播整理发布。

本文编号：404130