短、中期模拟失重大鼠动脉血管平滑肌细胞钾与钙离子通道功能的改变

发布时间：2017-09-20 21:21

  本文关键词：短、中期模拟失重大鼠动脉血管平滑肌细胞钾与钙离子通道功能的改变

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【摘要】： 本实验室前期工作已发现，模拟失重可引起大鼠前、后身动脉血管收缩功能与形态结构发生方向相反的适应性改变：脑部动脉出现收缩反应性普遍增强与肥厚性重塑变化；而后身动脉则发生收缩反应性普遍降低与萎缩性结构改变。虽然引起上述改变的始动原因是血管系统跨壁压及血流量分布的变化，但其发生机理尚有待进一步阐明。血管功能与结构的适应性变化是相互紧密联系的生理过程。血管平滑肌细胞(VSMCs)钾、钙离子通道不仅在动脉收缩反应性调节中起着非常重要的作用，而且在高血压、肺动脉高压等病理条件下VSMCs增生与凋亡调节中也可能发挥重要作用。故我们推想：在模拟失重过程中，不同部位局部血液动力学变化也可能引起不同动脉VSMCs的钾、钙离子通道发生不同的适应性改变，并进而参与动脉收缩反应性的调节。为证明我们的推想，我们采用动脉血管环药理学实验方法及全细胞膜片钳技术，来观察模拟失重大鼠脑部及后身动脉VSMCs的两种钾离子通道(电压依 第四军医大学博士学位论文 赖性钾离于通道LK＊与大电导钙激活钾离于通道［BK＊）功能的改变并注意此 变化的时程特征。此外，我们还采用全细胞膜片钳技术对短、中期模拟失重 大鼠肠系膜小动脉VSMCS电压依赖性钙离子通道（VDC）功能进行了研究。本 工作主要发现如下： ＊ 1’k及4 ’k模拟失联鼠后身动哪管价肌细胞Bffe与KvR道功能的 改变 药理学实验结果表明：与对照组相比，IWk及4 Wb模拟失重大鼠股动 脉血管环对60 InM KCI的收缩反应性均显著降低，且4 Wb组较IWk组进一 步降低；对不同浓度 TEA（BK。阻断剂）或 4－APmv阻断剂）的收缩反应性则 无显著改变；但当用同一血管环对60 InM KCI的收缩反应对其作归一化处理 后，则见两种钾通道阻断剂所引起的相对收缩反应均显著升高，且 IWk与 4 Wb组的升高程度相近。以上结果提示，短期模拟失重即可引起后身动脉血管 VSMCS BK。与Kv通道功能持续增强。进一步的膜片钳实验结果则表明：与对 照组相比，IWk及4队模拟失重大鼠隐动脉VSMCS全细胞总钾电流密度以 及BK。、Kv电流密度均显著增加，IWk及4 Wb组电流密度增加的程度相当； 4 Wb模拟失重大鼠肠系膜小动脉 VSMCS全细胞总钾电流密度以及 BK。、Kv 电流密度也均较对照组显著增加。此外，与对照组相比，模拟失重大鼠隐动 脉及肠系膜小动脉VSMCS的静息膜电位均出现了超极化改变；但膜电容则均 无显著改变。上述三方面结果均证实：后身动脉VSMCS钾离于通道功能增强 是模拟失重早期即开始的一种改变。 2．lwh及4’k模拟失歌且脑部动融管 细胞Be与K，jliff功能的 改变 药理学实验结果表明：IWk及 4 Wb模拟失重大鼠基底动脉血管环对 60 InM KCI的收缩反应性较对照组显著增强；当用同一血管环对60 fnM KCI的收 缩反应对不同浓度TEA或4－AP引起的收缩反应作归一化处理后则发现，IWk 二三 第四军医大学博士学位论文 模拟失重大鼠基底动脉对TEA的相对收缩反应性显著降低，而对4人P的相对 收缩反应性却无显著改变：但4 Wb模拟失重组的变化恰好相反，基底动脉 对TEA的相对收缩反应性无显著改变，而对4人P的相对收缩反应性却是显著 降低的。以上结果提示：IWk模拟失重大鼠基底动脉 BK。功能降低，而 4 Wb 模拟失重大鼠基底动脉Kv功能降低。进一步的膜片钳实验发现：IWk模拟 失重大鼠大脑中动脉及其分支VSMCS的BK。电流密度显著降低，而Kv电流密 度无显著改变；4 Wb模拟失重大鼠大脑中动脉及其分支 VSMCS的 BK。电流密 度无显著改变，而 Kv电流密度却显著降低。此外，4 Wb模拟失重大鼠大脑 中动脉及其分支VSMCS的膜电位出现去极化改变；IWk及4 Wb模拟失重大 鼠大脑中动脉VSMCS膜电容则均未见显著改变。上述三方面结果均证实：模 拟失重可弓I起脑血管钾离于通道功能降低，IWk组主要是BK。，而4 Wb组 则主要是Kv功能降低。 3．1’k及4’k翩一鼠肠系股小动协滑肌细胞电压依赖性钙离子通 道功能的改变 本工作利用钡离子作为载流子观察肠系膜小动脉VSMCS钙离于通道功 能的改变。所记录到的内向电流主要为钡离子通过长时程电压依赖性钙离于 通道几一VDC）所形成的电流，未发现瞬时性电压依赖性钙离子通道门一VDC） 电流。与同步对照组相比，IWk模拟失重大鼠肠系膜小动脉VSMCS L－VDC电 流密度仅呈降低趋势，但差别未达显著程度，但4 Wb模拟失重大鼠肠系膜 小动脉VSMCS LVDC电流密度显著降低。此外，模拟失重下，ISk及4 Wb 模拟失重大鼠肠系膜小动脉VSMCS的膜电容及翻转电位及LVDC一些通道动 力学特征与参数，如通道的开放速率与关闭速率，通道电流稳态激活曲线和 稳态失活曲线及其特征拟合参数V。。和k值，，均未见显著改变。以上结果表 明，模拟失重下，后身动脉血管VSMCS的钙离子通道功能是逐步降低的，到 中期饲 Wb）已达非常显著程度。 五二二
【关键词】：模拟失重 肠系膜动脉 隐动脉 基底动脉 大脑中动脉血管平滑肌细胞 膜片钳技术 离子通道 电压依赖性钙离子通道 电压依赖性钾离子通道 钙激活钾离子通道 膜电容 膜电位 激活曲线 失活曲线收缩反应性
【学位授予单位】：中国人民解放军第四军医大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2003
【分类号】：R85
【目录】：

• 摘要6-10
• ABSTRACT10-15
• 正文部分15-80
• 一、 前言15-21
• 二、 模拟失重大鼠后身动脉平滑肌细胞钾离子通道功能的改变21-44
• 1 引言21-23
• 2 材料与方法23-28
• 3 结果28-39
• 4 讨论39-44
• 三、 模拟失重大鼠脑动脉平滑肌细胞钾离子通道功能的改变44-64
• 1 引言44-45
• 2 材料与方法45-48
• 3 结果48-58
• 4 讨论58-64
• 四、 模拟失重大鼠肠系膜小动脉平滑肌细胞钙离子通道功能的改变64-80
• 1 引言64-65
• 2 材料与方法65-67
• 3 结果67-75
• 4 讨论75-80
• 五、 结束语80
• 附录部分80-113
• 离子通道与动脉收缩反应性的关系(综述一)82-98
• 血管平滑肌细胞的分离98-108
• 实验中用到的液体108-111
• 英文缩写词表111-112
• 学习期间已发表及待发表的论文112-113
• 致谢113-114
• 参考文献114-130

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前9条

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中国博士学位论文全文数据库 前2条

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本文编号：890453