缺氧复合梭曼中毒对心脏胆碱能神经信号传导作用的研究

发布时间：2017-10-03 17:28

  本文关键词：缺氧复合梭曼中毒对心脏胆碱能神经信号传导作用的研究

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【摘要】： 梭曼属有机磷酸酯类化合物，，具有毒性大、作用快、中毒难防难治等特点，是外军装备的主要化学战剂之一。高原缺氧复合梭曼中毒是可能发生在高原地区的一种特殊化学伤害。本室既往研究表明，高原缺氧条件下梭曼毒性明显增加，但原因尚未完全阐明。本课题以模拟高原缺氧梭曼中毒整体动物为模型，采用生化分析、RT-PCR、Western blot、酶放射化学检测等实验技术，系统探讨了缺氧条件下梭曼中毒大鼠心脏AChE活性、M2受体表达、G蛋白表达及含量、AC/cAMP-PKA信号传导通路的变化情况，以进一步阐明高原缺氧条件下梭曼中毒心脏功能损伤特点和机制，为提高神经性毒剂中毒的防治水平提供理论依据。 研究结果表明：①高原缺氧后期心肌AChE活性升高，M2受体mRNA表达增强；单纯梭曼中毒心肌组织AChE抑制，中毒早期M2受体表达明显减弱；与单纯梭曼中毒比较，复合致伤心肌AChE的抑制程度低于单纯梭曼中毒，且M2受体表达上调。②高原缺氧心肌Giα蛋白变化不大；单纯梭曼中毒及复合致伤后期均可导致Giα mRNA表达减弱，Giα含量降低。③高原缺氧心肌AC活性抑制、cAMP含量下降；单纯梭曼中毒及复合致伤心肌AC活性增强、cAMP含量增加及PKA活性升高，且复合致伤上述各指标的变化幅度显著高于单纯梭曼中毒。 上述结果表明：缺氧引起心肌组织M受体上调，使M受体与G蛋白偶联加强，激活或抑制相关的酶及离子通道，导致细胞内信号传导的异常增加，可能是高原缺氧条件下梭曼毒性升高的重要原因之一。
【关键词】：梭曼 高原缺氧 心脏 胆碱能系统 信号传导 G蛋白 AC cAMP PKA 大鼠
【学位授予单位】：第三军医大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2002
【分类号】：R82
【目录】：

• 中英文对照表3-5
• 英文摘要5-7
• 中文摘要7-8
• 论文正文 缺氧复合梭曼中毒对心脏胆碱能神经信号传导作用的研究8-60
• 前言8-10
• 第一部分 缺氧复合梭曼中毒大鼠心肌M胆碱能系统功能变化特点10-20
• 材料与方法10-15
• 实验结果15-20
• 第二部分 缺氧复合梭曼中毒大鼠心脏信号传导通路的变化20-37
• 材料与方法20-30
• 实验结果30-37
• 第三部分 综合讨论和结论37-45
• 综合讨论37-45
• 结论45-46
• 致谢46-47
• 照片47-52
• 参考文献52-60
• 文献综述 G蛋白偶联受体下调机制的最新研究进展60-75
• 参考文献68-75

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前10条

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本文编号：965785