低温和心脏大血管伤对血小板的作用及调控机制研究

发布时间：2017-10-06 01:40

  本文关键词：低温和心脏大血管伤对血小板的作用及调控机制研究

  更多相关文章： 创伤性失血性休克 ADP受体抑制率 血小板 主动脉夹层 PDW MPV

【摘要】：在寒区战场环境下,低温与创伤是两个不可避免的现实问题。当战士受到创伤时,创伤性失血性休克(Traumatic hemorrhagic shock,THS)经常发生,占战争士兵死亡的50%。由于严重创伤导致组织损伤,引起机体出现以凝血功能障碍为主要临床表现的临床症状,称为急性创伤后凝血病(Acute traumatic coagulation disease,ATC)亦称为“微血管出血”,它的发生率占创伤患者的25%。过去研究ATC的大量资料都集中在其引起的弥漫性血管内凝血(Disseminated intravascular coagulation,DIC)上,最近的研究才发现创伤后早期的血小板抑制是组织创伤和失血性休克的主要危险因素。虽然凝血功能障碍、酸中毒和低温视为严重创伤致死的危险三因子,但低温在临床上的应用比较广泛,主要降低器官对氧的需求,从而起到保护的作用。最近研究表明低温对血小板起到了激活的作用,打破了传统的观念。那么在创伤性失血性休克中,低温对血小板的作用如何我们目前仍不清楚。但我们知道失血是创伤后致死的主要原因之一,但最危及生命的仍是创伤所导致的急性主动脉夹层(Acute aortic dissection,AAD)。急性主动脉夹层(AAD)是一个具有高死亡率的疾病。累及升主动脉的夹层患者(Stanford A型)要求立即手术避免心脏压塞和猝死。主动脉夹层分为急性期和慢性期。在急性期中,消耗的血小板和凝血因子,同时在假腔里形成的血栓与弥散性血管内凝血(DIC)相似。AAD常伴有全身炎症反应,是由急性主动脉损伤引起。在2010年,Manabu的报告中证实了AAD的严重程度与炎症有着直接的关系。而高反应炎症的患者平均血小板体积都较小,低反应炎症的患者平均血小板体积都较高;那么AAD患者的严重程度与血小板之间有着怎样有的关系呢,我们目前仍不清楚。目的1.探讨在猪创伤性失血性休克的模型中低温对血小板活化的影响。2.探讨的目的是明确主动脉夹层对血小板活化的影响。方法1.健康成年巴马香猪10只,建立创伤性失血性休克模型:将猪血容量按(30ml/kg)计算于15min内匀速放出,体温维持在38.5℃~39.5℃之间,维持并观察1小时,然后放入冰柜里降温至34℃和30℃各稳定1h,分别检测休克前(T0),休克后1h(T1),低温34℃1h(T2),低温30℃1h(T3)的血小板图ADP受体抑制率、计算休克指数(Shock index,SI),记录T、HR、SI、MAP等相关生理指标。2.本实验共分为两组,一组为AAD患者(147名),另一组为对照组健康的医护人员(30名)。2013年2月到2016年2月,我院共收治230名AAD患者。以下患者将排除在我们的研究之外,即,发病时间大于48小时(20例)、有严重瓣膜功能障碍(20例)、复发性AAD(12例)、恶性肿瘤或肾功能衰竭(11例)、存在凝血障碍、肝病、接受口服抗凝药或抗血小板治疗(20例)。入院时进行血液样本的采集与腋窝温度的记录。用血小板计数、MPV、PDW的测定来评估血小板的活化性。血清C反应蛋白(C-reactive Protein CRP)水平来评估炎症的严重程度。断层扫描(Com Puted tomogra Phy CT)进行AAD的严重程度分析,体积的撕裂指数(Volume tear index VTI)的计算公式为:假腔体积(False lumen FL)/体表面积(Body surface area BSA)。结果1.在T1时间点上,ADP受体抑制率显著比T0时间点上的高(91.83±5.63vs.83.69±3.68,P0.001),且与休克指数存在一定的相关性(P0.001,r=0.8343);在T2时间点上ADP受体抑制率较T1明显下降(84.64±4.14 vs 91.83±5.63,P0.001)。在T3时间点上ADP受体抑制率较T2明显下降(77.62±4.80vs.84.64±4.14,P0.0 01)。2.AAD组中血小板计数明显低于正常组(156.35±34.12×109/L vs.221.56±28.79×109,P0.001)。AAD组中PDW显著高于正常组(22.13±1.96fl vs.15.69±1.97fl,P0.001)。AAD组中的CRP水平显著高于正常组(32.98±8.76mg/L vs.7.45±1.16mg/L,P0.001)。VTI和血小板计数存在着一个显著的负相关性(r=-0.665,P0.001),CRP和血小板计数存在显著的负相关性(r=-0.632,P0.001),VTI和CRP之间呈显著的正相关性(r=0.678,P0.001),VTI和PDW之间呈显著的正相关性(r=0.598,P0.001)。CRP和PDW之间曾显著的正相关性(r=0.568,P0.001)。结论1.低温对创伤性失血性休克中血小板起到了激活的影响,在猪创伤性失血性休克模型中,休克会使ADP受体抑制率明显升高,增加出血,但低温使ADP受体抑制率明显下降,加快了凝血的速率。因此对ADP的识别在低温引起的血小板活化中起到重要的作用。2.AAD对血小板活化起到促进作用,在AAD患者中血小板活化和炎症似乎与损伤程度密切相关,或许是通过主动脉壁撕裂引起的。消除假腔是传统手术的目标。抑制血小板活化可能是预防AAD患者全身炎症未来的治疗目标。
【关键词】：创伤性失血性休克 ADP受体抑制率 血小板 主动脉夹层 PDW MPV
【学位授予单位】：第四军医大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R826
【目录】：

• 缩略语表5-7
• 中文摘要7-10
• 英文摘要10-14
• 前言14-15
• 文献回顾15-27
• 第一部分 在猪创伤性失克的模型中低温对血小板活化的影响27-36
• 1 材料27-28
• 1.1 实验器材27-28
• 1.2 药品与试剂28
• 2 方法28-29
• 2.1 麻醉方法28
• 2.2 建立模型28-29
• 2.3 标本检测方法29
• 2.4 统计学分析29
• 3 结果29-32
• 4 讨论32-36
• 第二部分 主动脉夹层对血小板激活的影响36-48
• 1 材料36-37
• 1.1 入院评估36
• 1.2 静脉血采集36
• 1.3 定义36-37
• 2 方法37-38
• 2.1 检测37-38
• 2.2 统计分析38
• 3 结果38-40
• 4 讨论40-48
• 小结48-49
• 参考文献49-59
• 个人简历和研究成果59-60
• 致谢60

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本文编号：980002