解毒护肝方对APAP诱导的肝损伤大鼠STAT3表达的影响

发布时间：2020-03-20 08:39

【摘要】：目的:通过检测药物性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)大鼠血清肝功能、肝损伤早期标志物、炎性因子相关指标及肝组织高迁移率族蛋白1(high mobility group box 1,HMGB1)表达、细胞转导子和转录活化子3(signal transducers and activators of transcription 3,STAT3)基因和蛋白表达情况,观察解毒护肝方对DILI的防治作用并探讨其作用机制。方法:参考有关文献选用对乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP)复制DILI大鼠模型,同时施加药物进行干预。将72只wistar大鼠随机分为正常组、模型组、阳性药水飞蓟宾胶囊组和解毒护肝方高、中、低剂量组。上午正常组给予蒸馏水灌胃,其余各组灌服对乙酰氨基酚;下午正常组和模型组给予蒸馏水灌胃,其余各组灌服相应治疗药,连续给药30天。实验结束时,股动脉取血,分离血清检测谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、总胆红素(total bilirubin,TBIL)、直接胆红素(direct bilirubin,DBIL)、苹果酸脱氢酶(malate dehydrogenase,MDH)、对氧磷酶-1(paraoxonase 1,PON1)、谷氨酸脱氢酶(glutamate dehydrogenase,GLDH)、精氨酸酶-1(arginase 1,Arg1)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNFα)、白介素6(interleukin-6,IL-6)、白介素13(interleukin-13,IL-13)、白介素22(interleukin-6,IL-22)的活性或含量;取一份肝组织液氮冻存,采用qRT-PCR和Western Blot技术检测STAT3基因和蛋白的表达情况,另取一份肝组织用4%多聚甲醛固定,运用HE染色法观察肝组织病理形态,运用免疫组织化学方法观察HMGB1的表达情况。结果:与正常组比较,模型组大鼠血清ALT、AST、DBIL、MDH、PON1、GLDH、Arg1、TNFα、IL-6、IL-13、IL-22活性或含量及肝组织HMGB1、p-STAT3蛋白表达显著升高(P0.05或P0.01);与模型组比较,解毒护肝方各剂量组均能显著降低血清ALT、AST、DBIL、IL-22活性或含量以及肝组织HMGB1表达(P0.05或P0.01),减轻肝组织病理损伤,中剂量组能显著降低MDH、GLDH、Arg1、TNFα、IL-13、IL-22活性或含量及p-STAT3蛋白表达(P0.05或P0.01),高剂量组能显著降低MDH、PON1、TNFα、IL-6、IL-13、IL-22活性或含量及p-STAT3蛋白表达(P0.05或P0.01)。结论:解毒护肝方能够防治APAP所致的肝损伤,具有一定的保肝护肝作用,其作用机制可能是通过降低血清炎性因子含量及肝组织HMGB1、p-STAT3蛋白表达,抑制STAT3蛋白磷酸化,进而有效地抑制肝脏炎症反应发生,达到治疗DILI的目的。
【学位授予单位】：河北中医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R285.5

【参考文献】