参地颗粒对慢性肾炎患者及系膜增生性肾炎大鼠细胞外基质（ColⅠ、ColⅢ、FN）以及Megsin的干预作用

发布时间：2020-03-20 07:53

【摘要】：目的:观察参地颗粒对慢性肾小球肾炎患者血清ColⅠ、ColⅢ、FN、Megsin的影响。方法:从2016年8月-2017年12月在我科就诊的慢性肾炎(Chronic Glomerulonephritis,CGN)患者中选择60例且符合纳入标准,随机分为治疗组与对照组各30例,并增设正常组20例。治疗组予参地颗粒每次10g,3次/天的剂量,由温开水冲服;对照组予缬沙坦口服,每次80mg,1次/天。疗程均为12周。观察两组患者治疗前后24小时尿蛋白定量(24HUPr)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、估算肾小球滤过率(eGFR)、血清Ⅰ胶原蛋白(ColⅠ)、Ⅲ型胶原蛋白(ColⅢ)、纤维连接蛋白(FN)、系膜细胞优势表达serpin家族基因(Megsin)水平的变化情况。结果:1.治疗过程中因患者自身原因及病情进展等因素,治疗组剔除3例;对照组剔除3例。最终治疗组、对照组各27例、正常组20例进入统计分析。2.24HUPr:分别于治疗前及治疗后第4、8、12周留取CGN患者24H尿液送检,结果显示治疗组与对照组在治疗前及治疗后第4周的24HUPr比较无显著性差异(P0.05);治疗组、对照组在治疗8周后24HUPr明显降低,与治疗前相比,均有显著性差异(P0.05)。3.ColⅠ、ColⅢ:治疗前,对照组及治疗组与正常组比较,ColⅠ、ColⅢ水平均升高,有显著性差异(P0.05);治疗后,对照组及治疗组ColⅠ、ColⅢ水平下降,与治疗前相比有显著性差异(P0.05);治疗后,治疗组与对照组相比,ColⅠ、ColⅢ下降水平更明显,有显著性差异(P0.05)。4.FN:治疗前,对照组及治疗组与正常组比较,FN水平均升高,有显著性差异(P0.05);治疗后,对照组及治疗组FN水平下降,与治疗前相比有显著性差异(P0.05);治疗后,治疗组与对照组相比,FN下降水平更明显,有显著性差异(P0.05)。5.Megsin:治疗前,对照组和治疗组与正常组比较,Megsin水平均升高,有显著性差异(P0.05);治疗后对照组及治疗组Megsin水平均下降,与治疗前相比有显著性差异(P0.05);治疗后,治疗组与对照组相比,Megsin下降水平更明显,有显著性差异(P0.05)。6.治疗前后肾功能比较:各组间治疗前血肌酐、尿素氮、肾小球滤过率与治疗后血肌酐、尿素氮、肾小球滤过率相比,无显著性差异(P0.05);7.治疗前后血压水平比较:就诊时,治疗组27人中有14人血压超过140/90mmHg,对照组27人中有15人就诊时血压高于140/90mmHg;予常规降压药口服治疗,所有患者血压控制在正常范围内(140/90mmHg以下)。8.服用参地颗粒的患者血象、肝功能、心电图与治疗前比无明显变化。结论:1.慢性肾炎患者血清中ColⅠ、ColⅢ、FN等细胞外基质成分以及Megsin明显增多,其进行性积聚会加剧肾小球硬化,导致肾小球损害加重。2.参地颗粒可以下调ColⅠ、ColⅢ、FN等细胞外基质成分以及Megsin,进而减轻肾脏损害。3.整个实验研究过程中,口服参地颗粒的慢性肾炎患者未见不良反应,说明其安全性高。目的:建立系膜增生性肾小球肾炎大鼠模型,检测各组大鼠血清及肾脏组织中ColⅠ、ColⅢ、FN、Megsin表达水平,24小时尿蛋白定量,肾脏病理情况,探讨参地颗粒对系膜增生性肾小球肾炎(mesangial proliferative glomerulonephritis,Ms PGN)大鼠的细胞外基质ColⅠ、ColⅢ、FN以及Megsin的影响。方法:选用普通清洁级雄性SD大鼠60只,体重200±20g,置于安徽中医药大学实验楼动物房内适应性喂养1周。根据随机抽样的原则,取10只大鼠标记为正常组,剩余所有大鼠均在尾静脉注射Thy-1抗体以造Ms PGN模型,并随机分为模型组、对照组(缬沙坦组)、实验组(参地颗粒组)。在造模周期结束后次日给药,实验组予参地颗粒水溶液灌胃(剂量:0.8g/200g·d);对照组予缬沙坦胶囊配置成溶液后灌胃(剂量:1.03mg/100g·d);模型组、正常组予温开水(3ml)灌胃,均连续灌胃至12周。待整个给药流程完成后开始麻醉大鼠,取血和肾脏组织,检测血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、24H尿蛋白定量、血清及肾脏组织中ColⅠ、ColⅢ、FN、Megsin水平,以及观察肾脏组织病理学变化。结果:1.大鼠一般情况:正常组大鼠反应灵敏,动作自如,毛发平伏有光泽。造模成功后的大鼠出现精神不振,喜卧,饮食及摄水量减少,毛发暗而无光泽。连续给药灌胃12周后,实验组及对照组大鼠精神状态好转,毛发有光泽,活动、饮食摄水量增加,体重增加,且实验组更加明显。模型组无变化。2.24H尿蛋白定量:治疗前模型组、对照组、实验组24HUPr升高,与正常组相比有显著性差异(P0.05);正常组与模型组治疗后尿蛋白未见下降,无显著性差异(P0.05);治疗6周后实验组、对照组大鼠尿蛋白定量降低,与模型组比有显著性差异(P0.05);12周后实验组24HUPr较模型组下降程度更大,有显著性差异(P0.05)。3.Scr、BUN比较:模型组大鼠BUN、Scr升高与正常组比较有显著性差异(P0.05);治疗后对照组及实验组BUN、Scr均下降,与模型组相比,有显著性差异(P0.05);实验组与对照组之间,无显著性差异(P0.05)。4.血清ColⅠ、ColⅢ:模型组大鼠血清ColⅠ、ColⅢ较正常组高,有显著性差异(P0.05);实验组、对照组血清ColⅠ、ColⅢ均较模型组低,有显著性差异(P0.05);实验组血清ColⅠ、ColⅢ较对照组低,有显著性差异(P0.05)。5.血清FN:模型组血清FN均高于正常组,有显著性差异(P0.05);治疗后对照组、实验组血清FN降低,与模型组对比有显著性差异(P0.05);实验组与对照组相比有显著性差异(P0.05)。6.血清Megsin:模型组血清Megsin高于正常组,有显著性差异(P0.05);治疗后对照组、实验组血清Megsin降低,与模型组有显著性差异(P0.05);实验组与对照组相比有显著性差异(P0.05)。7.肾脏病理:肾小球系膜区可见系膜细胞及系膜基质弥漫性性增生,有时可见肾小球节段性硬化。实验组与对照组:两组肾小球内均有轻度系膜细胞增多,参地颗粒组系膜基质增生及基底膜增厚程度均较缬沙坦组轻,说明参地颗粒有抑制Ms PGN大鼠肾脏系膜细胞增生的作用。结论:1.Ms PGN模型大鼠系膜区和血清中ColⅠ、ColⅢ、FN以及Megsin明显增多,基质的进行性积聚会加重肾小球损害。2.参地颗粒可以减少Ms PGN模型大鼠系膜区和血清中ColⅠ、ColⅢ、FN等细胞外基质,下调Megsin水平,进而消减尿蛋白,减轻肾脏病理损害,保护肾脏。
【图文】：

疗效比较,患者,系膜增生性肾炎,干预作用

粒对慢性肾炎患者及系膜增生性肾炎大鼠细胞外基质 colⅠ、col Ⅲ、FN 以及 Megsin 的干预作用结果疾病疗效比较表 2 两组患者临床疾病疗效比较Tab.2 Comparison of clinical disease efficacy of two groups of patients 例数临床控制显效有效无效总组 27 6（22.22%） 5（18.52%） 7（25.93%） 9（33.33%）组 27 10（37.04%） 6（22.22%） 8（29.63%） 3（10.71%）床控制＋显效＋有效=总有效率

治疗前后,患者,比较表,对照组

结果 24HUPr 比较表 3 两组患者治疗前后 24HUPr 变化（x±S）ab.3 The changes of 24HUPr before and after treatment in both groups.例数治疗前（g）第 4 周（g）第 8 周（g）第 12 周27 1.84±0.32 1.80±0.23△1.41±0.19#0.98±27 1.88±0.30▲1.83±0.18△▲1.08±0.17*#0.69±对照组比较：▲P>0.05，*P<0.05；与本组治疗前比较：#P<0.05，△P>0.05
【学位授予单位】：安徽中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R285

【参考文献】