琐琐葡萄多糖对阿尔茨海默病保护作用及机制的实验研究

发布时间：2020-03-20 21:38

【摘要】：目的:评价琐琐葡萄多糖(polysaccharides from vitis vinifera L.,VTP)对Aβ25-35诱导的阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)模型大鼠学习记忆损伤的改善作用,研究VTP对神经细胞的保护效果及机制。方法:90只SD大鼠,随机分为6组,每组15只,分为正常对照组、模型组、阳性对照组(多奈哌齐组)、VTP低、中、高剂量组。采用双侧海马CA1区注射凝聚态Aβ25-35(每侧5μg),建立AD大鼠模型,随后每组给予等体积的不同剂量药物或蒸馏水进行分组灌胃,持续15天。处理结束后利用Y迷宫和Morris水迷宫观察大鼠行为学;通过常规HE染色和Tunel染色观察大鼠海马CA1区神经元形态变化及凋亡情况;采用透射电镜观察各组大鼠神经元超微结构的变化;并进行血清和海马组织SOD,GSH-Px,CAT活性和MDA含量测定;。结果:(1)行为学测试结果:Y迷宫实验中VTP中、高剂量组与AD模型组比较测试错误次数明显减少(P0.05),达标时间及次数明显减少(P0.05)。水迷宫实验中VTP各剂量组大鼠与AD模型组比较,定位航行实验的逃逸潜伏期均显著减少(P0.05),空间探索实验的原平台所在象限停留时间百分比和穿越有效区域位置次数明显增加(P0.05),但在VTP低剂量组中未发现统计学差异(P0.05)。(2)光镜和电镜观察结果:模型组大鼠海马神经元发生细胞质、细胞核及细胞器损伤的神经元较正常对照组明显增多;VTP各剂量组神经细胞受损程度明显低于模型组,正常神经细胞数目较模型组显著增多,其凋亡率与模型组比较明显下降(P0.05)。(3)氧化应激指标结果:VTP中、高剂量组与模型组比较,血清和海马组织SOD,GSH-Px,CAT活性明显升高(P0.05),MDA含量明显降低(P0.05);但在VTP低剂量组中只发现海马组织中SOD,GSH-Px,CAT活性明显升高(P0.05),MDA含量明显降低(P0.05)。结论:(1)琐琐葡萄多糖可能通过减少Aβ诱导的海马CA1区神经元细胞的损伤及凋亡,发挥改善AD学习记忆能力和保护海马神经元的作用。(2)VTP能够改善AD大鼠学习记忆能力的下降,可能通过影响氧化应激反应和减少细胞凋亡来拮抗Aβ的神经毒性而起作用。
【学位授予单位】：新疆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R285.5

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