心肌尔康对心肌梗死后大鼠心血管重构的影响

发布时间：2020-03-20 22:11

【摘要】：背景:心肌尔康(Xin-Ji-Er-Kang,XJEK)是临床使用多年的验方,其构成成分主要有黄芪、麦冬、人参和玉竹等十四味中药材。大量的基础实验和临床研究都表明,XJEK对冠心病、心肌炎和心血管重构均有明显的改善作用。目的:探讨XJEK对心肌梗死(myocardial infarction,MI)诱导大鼠心血管重构的保护作用及时效关系,并从内皮细胞功能紊乱角度探究其可能的机制。方法:将136只雄性的SD大鼠随机分成0周对照组(n=8);2,4和6周给药组,各给药组随机分为假手术组、模型组、XJEK组与福辛普利组,每组10只;另外8只用于氯化三苯基四氮唑(2,3,5-triphenyltetruzolium chloride,TTC)染色。通过检测心电图、血流动力学参数和氮末端脑钠肽(N-terminal probrain natriuretic peptide,NT-ProBNP)含量变化,观察不同时程心肌梗死大鼠心脏功能。通过心重指数(heart weight/body weight,HW/BW)、苏木素-伊红(hematoxylin and eosin,HE)染色和胶原(Van Gieson,VG)染色观察心脏和胸主动脉的病理学变化。采用酶联免疫吸附实验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清中一氧化氮(nitric oxide,NO)含量,血清及心肌组织中内皮型一氧化氮合酶(endothelial NO synthase,eNOS)、四氢生物蝶呤(tetrahydrobiopterin,BH_4)、血管紧张素II(angiotensin II,Ang II)、非对称二甲基精氨酸(asymmetric dimethylarginine,ADMA)、内皮素A型受体(endothelin receptor A,ETA)和内皮素-1(endothelin-1,ET-1)含量的变化。通过蛋白印迹(western blot,WB)方法检测心肌组织中总eNOS表达情况,并采用低温非变性western blot方法检测eNOS单聚体与二聚体的比率。结果:TTC染色结果显示,心脏梗死面积达37.43±3.21%。与假手术组对比分析,模型组心肌梗死大鼠的血流动力学参数在实验第2,4周末升高明显(P0.05),而在实验第6周末,其值显著降低(P0.01)。XJEK能够显著改善心血管重构,其表现为HW/BW降低(2,4和6周,P0.05,P0.01),心肌细胞横截面积(cross-sectional area,CSA)和血管周胶原容积分数(perivascular collagen area,PVCA)减少(2,4和6周,P0.05,P0.01)。XJEK能够改善心功能,显著抑制了血流动力学参数的异常变化。XJEK在2,4和6周持续抑制MI大鼠血清中NT-ProBNP含量的增加。XJEK通过上调BH_4含量、抑制ADMA水平,刺激eNOS活性,抑制eNOS单聚体/(eNOS单聚体+二聚体)比值的降低,从而提高NO(2,4和6周,P0.05,P0.01)水平。同时,与模型组相比,XJEK能够显著降低血清及心脏组织中ET-1(2,4和6周,P0.05,P0.01),Ang II(2,4和6周,P0.05,P0.01)含量,进而改善MI引起的内皮细胞功能紊乱(endothelial dysfunction,ED)。结论:心肌尔康能够持续改善MI大鼠引起的内皮细胞功能紊乱并能逆转心血管重构。
【图文】：

图 1 NT-proBNP 的标准曲线Fig.1: The standard curve of the NT-proBNP, ADMA, ET-1, ETA及 eNOS 含量测定方法同上述 NT-proBNP。和胸主动脉的组织学和形态学分析埋在蜡块中的心脏组织和胸主动脉切成 5μm 厚的切片，然后烤脱蜡并对其进行苏木素-伊红（hematoxylin and eosin，HE） Gieson，VG）染色。心肌组织切片与胸主动脉切片 HE 染色步箱取出切片后放冷，分别经二甲苯Ⅰ脱蜡10min→二甲苯Ⅱ脱蜡 100%酒精Ⅰ10min→100%酒精Ⅱ10min→90%酒精 10min→70%酒精 10min→蒸馏水中 10min。片放入苏木精染液瓶内15min，此时细胞核染成蓝色，然后用自in，洗去浮色。

图 2 心肌梗死后 24h 心脏梗死区面积Fig.2. Infarct area 24h after myocardial infarction.2 心肌尔康对心肌梗死大鼠心电重构的影响通过心电图及其量化统计分析结果评估各个时间点心肌梗死之前、之后及给药的心电图的变化。如图3 及表1 所示，，在实验第2、4、6 周，与假手术组相比，组心肌梗死大鼠心电图的ST段显著升高，表明心肌缺血，造模成功。与模型组相比，XJEK组在2、4、6周均能够显著降低P 波（4wk,P<0.01;6wk,P<0.05）、T度（2，4 和 6wk，P<0.05），P-R和Q-T间期（2wk,6wk,P<0.05;4wk,P<0.01）辛普利治疗组也显示出了类似的结果。
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R285.5

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本文编号：2592276