白芍配方颗粒的质量标准研究

发布时间：2020-03-20 22:58

【摘要】：目的:按照《中药配方颗粒质量控制与标准制定技术要求(征求意见稿)》(以下简称“征求意见稿”)要求:“中药配方颗粒需要建立的标准主要包括作为初始原料的中药材标准、作为提取用原料的饮片标准、作为制剂用原料的中间体标准和作为终产品的成品标准”,本文主要建立白芍原药材标准、白芍饮片的标准、白芍标准汤剂的标准、白芍中间体干浸膏的标准,完成白芍配方颗粒工艺技术参数的优化及其标准的建立,并初步拟定白芍配方颗粒的质量标准草案,实现生产工艺规范化,质量标准的科学化。方法:1、白芍原药材的质量标准:收集15批白芍药材(每个药材产地不少于3批),参照《中国药典》2015版一部白芍项下的规定,从性状、鉴别、检查、浸出物测定和含量测定等方面,对白芍原药材进行研究。2、白芍饮片的质量标准:参照《中国药典》2015版一部白芍项下的规定,将15批白芍药材洗净,润透,切薄片,干燥得到白芍饮片,并从性状、鉴别、检查、浸出物测定和含量测定等方面,对白芍饮片进行研究。3、白芍标准汤剂的质量标准:制备15批白芍标准汤剂,通过出膏率、芍药苷的含量及转移率、特征图谱等指标建立白芍标准汤剂的质量标准。4、白芍干浸膏的质量标准:通过L_9(3~4)正交试验,以出膏率和芍药苷含量为考察指标,优选白芍的最佳提取工艺,通过出膏率、芍药苷的含量及转移率、特征图谱等指标建立白芍干浸膏的质量标准。5、白芍配方颗粒的质量标准:优选白芍配方颗粒的制备工艺,进行三批中试试验。从性状、鉴别、检查、浸出物、含量测定、特征图谱和初步稳定性考察等7个方面对白芍配方颗粒进行系统研究,建立白芍配方颗粒的质量标准。结果:1、白芍原药材:四川中江和浙江磐安的白芍直径约1.5 cm-2 cm,亳州白芍直径约1 cm-2 cm,山东菏泽的白芍直径约0.5 cm-1 cm;每个产地的白芍长度约10-20cm,存在采摘或者炮制过程中断开的情况;四川中江和浙江磐安白芍表面淡红棕色居多,亳州和山东菏泽白芍表面类白色居多;所有产地白芍的横断面木部呈现放射线菊花心状。对15批白芍原药材薄层色谱显色后的斑点清晰准确,呈现蓝紫色;水分含量可接受范围是3.61%-15.84%;总灰分含量可接受范围是1.88%-3.67%;重金属及有害元素中(mg/kg)Pb的含量可接受范围是0.935-1.278,Cd的含量可接受范围是0.040-0.077,As的含量可接受范围是0.433-0.643,Hg的含量可接受范围是0.028-0.046,Cu的含量可接受范围是2.389-3.981;二氧化硫残留量(mg/kg)可接受范围是85.87-201.83;浸出物含量可接受范围是19.80%-31.50%;芍药苷含量可接受范围是1.97%-4.50%。2、白芍饮片:四川中江和浙江磐安的白芍饮片直径约1.5 cm-2 cm,亳州白芍饮片直径约1 cm-2 cm,山东菏泽饮片的白芍直径约0.5 cm-1 cm,厚约1~2 mm,;四川中江和浙江磐安白芍饮片表面淡红棕色居多,亳州和山东菏泽白芍表面类白色居多;所有产地白芍饮片的断面有明显的形成层环,射线呈放射状。15批白芍饮片薄层色谱显色后的斑点清晰准确,呈现蓝紫色;水分含量可接受范围是5.29%-14.24%;总灰分含量可接受范围是2.02%-3.52%;二氧化硫残留量(mg/kg)可接受范围是96.69-201.12;浸出物含量可接受范围是17.76%-34.61%;芍药苷含量可接受的范围是1.52%-4.43%。3、白芍标准汤剂:15批白芍标准汤剂平均出膏率可接受的范围是16.84%-24.24%,芍药苷含量可接受的范围是1.24%-3.50%,转移率可接受的范围是60.07%-99.79%。白芍标准汤剂特征图谱相似度的可接受范围是0.874-1.069,样品的浓度是0.004 g/ml(每毫升相当于0.004克饮片)。4、白芍干浸膏:制备工艺为饮片浸泡1 h,加10倍水煎煮提取,沸后保持微沸80 min,提取两次,趁热过滤,迅速冷却并合并滤液,离心除杂(12000 r/min,15 min)取上清液,减压浓缩(温度50℃)至0.2 g/ml的提取液,60℃真空干燥得到白芍干浸膏。15批白芍干浸膏中芍药苷含量可接受范围是1.34%-3.67%,出膏率可接受范围是17.96%-25.16%,芍药苷转移率可接受范围是69.24%-99.49%。15批白芍干浸膏的特征图谱相似度的可接受范围是0.862-1.072,样品的浓度是0.004 g/ml(每毫升相当于0.004克饮片)。5、白芍配方颗粒:白芍配方颗粒的生产工艺为白芍干浸膏,按照“辅料量=饮片投料量/当量-干浸膏量”,确定糊精的用量,将糊精和干浸膏混匀之后,采用压片机压胚片,破碎,过筛(12#~40#),整粒,分装,即得。颗粒的休止角均小于40o,表明颗粒的流动性良好;白芍配方颗粒的临界相对湿度是60℃;颗粒的装量规格是1.0 g/袋;包装材料是聚丙烯复合膜袋。进行三批中试试验,工艺稳定,颗粒收得率和指标成分含量基本稳定,可以进行工业化生产。对白芍配方颗粒质量标准进行研究,对其性状、鉴别、检查、浸出物、含量测定、特征图谱和初步稳定性考察7个方面进行系统考察。白芍配方颗粒粒度总和的可接受范围是10.50%-11.39%;水分的含量可接受范围是4.78%-5.37%;浸出物的含量可接受范围在10.53%-21.16%;芍药苷含量可接受范围是7.70%-9.47%;白芍配方颗粒的特征图谱的可接受范围是0.867-1.071。样品的浓度是0.004 g/ml(每毫升相当于0.004克饮片),最终含量限度为每克白芍配方颗粒含芍药苷不得少于7.70 mg。初步稳定性试验结果说明白芍配方颗粒在上述条件下稳定性良好。初步拟定白芍配方颗粒的质量标准草案。结论:白芍配方颗粒质量标准的成功建立,为白芍配方颗粒的质量控制提供参考依据。
【图文】：

色谱,乙醇,振摇,点样

图 1-1 15 个批次的生白芍Fig. 1-1 15 batches of the Paeonia lactiflora Pall.2.2 鉴别精密称取白芍粉末 0.5 g，加入 10 ml 乙醇，振摇 5 min，过滤，将过滤后的滤液放入水浴蒸干，加入 1 ml 乙醇，振摇使残渣溶解完全，将其做为供试品溶液。另外精密称取芍药苷对照品，加入乙醇配成 1 mg/ml 的对照品溶液。按照 2015 版《中国药典》第四部（通则 0502）试验，用点样毛细管分别吸取适量的上述两种溶液，点样。现配制三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-甲酸（40：5：10：0.2）的溶液为展开剂，展开，当前沿线跑至恰当的位置时（展距一般为 8～15 cm），取出薄层板，晾干，均匀喷洒浓度为 5%的香草醛硫酸溶液，加热至斑点颜色完全显现出来，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的蓝紫色斑点。结果如图 1-2。

白芍,样品,称重

图 1-2 15 批白芍样品薄层色谱图Fig. 1-2 15 batches of Paeonia lactiflora Pall. samples TLC 检查.1 水分按照 2015 版《中国药典》四部水分测定法（通则 0832 第二法）进行检白芍样品，，分别粉碎，过筛，每个批次各取 2 g，平铺于干燥至恒重的瓶中，厚度不超过 5 mm，精密称定，开启瓶盖在 100 105°C 干燥 5 小盖盖好，移置干燥器中，放冷 30 min，精密称定，再在上述温度干燥 1，称重，至连续两次称重的差异不超过 5 mg 为止。根据减失的重量，计中含水量（％）。结果见表 1-2。15 批次白芍原药材的水分含量可接受范%-15.84%。
【学位授予单位】：安徽中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R286.0

【相似文献】