四种植物—黄花杠柳、戟叶牛皮消、青钱柳和独子藤的化学成分及生物活性研究

发布时间：2020-03-22 10:17

【摘要】：本论文旨在利用现代科学理论与方法研究植物中具有生理活性的成分,以发现药物先导化合物。第1章内容为通过对杠柳属中的新物种黄花杠柳(Periploca chrysantha)的根皮进行化学成分分析,共分离鉴定了30个化合物,其中包括5个新的孕甾烷糖苷类化合物和4个新的酚苷类化合物。针对具有较为复杂糖链结构的孕甾烷糖苷类化合物,我们运用1D-TOCSY分析方法从重叠非常严重的糖质子信号中提取出各糖单元的氢谱信号,通过分析各质子的耦合常数,再结合~1H-~1H COSY谱图分析,推断出各糖单元的种类。我们对4个新的含有原酸酯官能团的孕甾烷糖苷类化合物进行免疫抑制活性筛选,发现它们均具有显著的T和B淋巴细胞增殖抑制活性。第2章内容为通过对戟叶牛皮消(Cynanchum bungei)的块根进行化学成分分析,共分离鉴定了17个化合物,其中包括3个新的8,14-裂环的C_(21)甾体糖苷、1个新的桉烷型倍半萜(2-9)和1个新的蛇麻烷内酯型倍半萜(2-10)。2-9和2-10的绝对构型通过波谱分析、对比实验测得圆二色谱(CD)图与通过密度泛函理论(DFT)计算模拟得到的圆二色谱(ECD)图以及X-射线单晶衍射分析方法得以确定。生物活性测试结果表明从戟叶牛皮消块根中分离得到的7个C_(21)甾体糖苷对T和B淋巴细胞增殖都具有较强的抑制活性。第3章内容为通过对青钱柳(Cyclocarya paliurus)的叶子进行化学成分分析,从中共分离鉴定41个化合物,其中包括10个新的3,4-裂环达玛烷型三萜皂苷。化合物3-1 3-9结构中的糖单元均为5-O-乙酰呋喃阿拉伯糖,并且该糖单元均连接在苷元的C-20位,这是首次从胡桃科植物中发现糖单元连接在苷元C-20位的三萜皂苷。新化合物的结构通过波谱分析、化学转化、X-射线单晶衍射分析方法得以确定。生物活性测试结果表明化合物3-14对人和鼠11β-HSD1表现出较弱的抑制活性,化合物3-16表现出一定的AMPK激活活性。第4章内容为通过对独子藤(Celastrus monospermus)的茎进行化学成分研究,共分离鉴定了12个化合物,这12个化合物均为24,29-二去甲木栓烷型三萜的C-6位通过碳-碳键和儿茶素的C-8位连接,这是首次从自然界中发现木栓烷型三萜和儿茶素的聚合物。通过旋转能垒计算发现化合物4-1结构中存在轴手性,它的绝对构型通过波谱分析、化学转化、改良的Mosher法以及实验与DFT计算联用的方法得以确定。
【图文】：

谱图,单晶结构,椭球,谱图

实测的 CD 谱图 (黑色)以及 2-10a (蓝色), 2-10b (红色), 2-10c (蓝色的计算 ECD 谱图 Experimental CD spectrum of 2-10 and calculated ECD spectra for 2-102-10b (red line), 2-10c (blue line) and 2-10d (red line)定 2-10 的绝对构型，我们从丙酮中成功析出了 2-10 的晶单晶衍射分析 (图2.16)，确定2-10的结构为1S,7R-8-oxo-huolide，命名为 cynabungolide。化合物 2-10 的平面结构与文umula-4,7(E)-dien-6,15-olide 相同[36]，但是它们的核磁数据差构型不同。

谱图,CD谱,谱图,化学成分研究

第 4 章独子藤的化学成分研究135图4.8 实测的4-1的CD谱图以及计算所得的 (M)-4-1α,(P)-4-1α,(M)-4-1β和 (P)-4-1的ECD谱图Figure 4.8 Experimental CD spectrum of 4-1 and calculated ECD spectra for (M)-4-1α, (P)-4-1α,(M)-4-1β, and (P)-4-1β为了进一步验证 4-1 的绝对构型，，我们尝试在各种溶剂体系中培养 4-1 以及4-1a 的单晶，并且对 4-1 进行了一些衍生化，使其转化为 4-1d 和 4-1e (图 4.9)，遗憾的是，均未能培养出这些化合物的晶体。化合物 4-1 的结构确定为 (P)-(6S,9R,13S,14S,17S,18R,20R,21R,2'R,3'R)-24,29-dinor-2,3-dihydroxy-21-acetoxy-1,3,5(10),7-tetraen-friedelan-6-[8-(-)-epigallocatechin] (图 4.4)，命名为 celamonolA。图 4.9 4-1d 和 4-1e 的结构式Figure 4
【学位授予单位】：中国科学院大学(中国科学院上海药物研究所)
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R284;R285

【参考文献】