十味降糖散对糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用及对肾组织CTGF表达的影响

发布时间：2020-03-22 10:15

【摘要】：目的:(1)检测十味降糖散对糖尿病肾病SD大鼠肾脏功能指标及肾脏的病理变化情况,探索十味降糖散对DN大鼠肾脏的保护作用。(2)检测十味降糖散对糖尿病所致的大鼠肾脏纤维化过程中结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响,为十味降糖散治疗DN提供理论依据。方法:(1)选取健康雄性SD大鼠30只,适应性饲养1周后,随机选取10只作为空白对照组,给予普通饲料,不做任何特殊处理;20只建立DN模型,高糖高脂饲料饲喂4周,后按照45mg/kg剂量腹腔注射链脲佐菌素(STZ),72 h后血糖值≥16.7mmoL/L,2周后大鼠尿液蛋白呈阳性,则为SD大鼠早期DN模型建立成功。选取10只作为模型对照组,成模第2天每天高糖高脂饲料饲喂,同时每天根据大鼠体重按0.003mL/g剂量灌服生理盐水1次;选取10只作为灌服十味降糖散汤剂试验组,在DN模型确立的第2天根据大鼠体重按0.003mL/g剂量灌服十味降糖散汤剂,1天1次,同时饲喂高糖高脂饲料。在第2、6、10周末收集各组大鼠的尿液,检测尿微量白蛋白(mALB),尾静脉采血检测空腹血糖值;10周末麻醉大鼠,眼眶采血检测甘油三酯(TG)、高密度胆固醇(HDL)、血肌酐(CREA)、尿素(UREA)值;10周末称取大鼠体重并取大鼠左肾称重,计算肾脏肥大指数(Kidney weight/body weight,KW/BW),之后经甲醛固定,行HE染色,观察DN大鼠肾脏病理学变化。(2)对经石蜡包埋的肾脏行免疫组化检测各组大鼠肾脏CTGF的表达情况,同时用IMS图像分析系统分析CTGF的阳性率及平均光密度等指标。结果:1.72h后20只造模大鼠空腹血糖值均明显高于空白组(P0.01),第2、6、10周试验组空腹血糖值虽有下降的趋势,但和模型组比较差异无统计学意义(P0.05)。第2周末除空白组所有大鼠mALB阳性,再结合72 h后大鼠空腹血糖值16.7mmoL/L,表明DN模型建立成功。在第2、6、10周模型组大鼠和试验组大鼠肾脏mALB值均明显高于空白组(p0.01),而各周试验组大鼠mALB值显著低于模型组(P0.01)。第10周末模型组大鼠和试验组大鼠CREA值和UREA值均明显高于空白组(P0.05),试验组大鼠CREA值极显著低于模型组(P0.01),试验组大鼠UREA值显著低于模型组(P0.05)。第10周末模型组大鼠和试验组大鼠TG值均极显著高于空白组(P0.01),模型组大鼠和试验组大鼠HDL值均显著低于空白组(P0.05),试验组大鼠TG值显著低于模型组(P0.05),试验组大鼠HDL值显著高于模型组大鼠(P0.05)。模型组大鼠和试验组大鼠体重均明显低于空白组(P0.05),试验组大鼠体重高于模型组(P0.05)。模型组大鼠和试验组大鼠KW/BW均明显高于空白组(p0.05),试验组大鼠KW/BW值显著低于模型组(P0.05)。模型组肾小球肿胀,囊腔内红染,系膜细胞及其基质增生,肾小管上皮细胞空泡变性,近曲小管颗粒变性,试验组大鼠肾小球肿胀轻微,肾小球上皮细胞轻微空泡变性。2.模型组大鼠较空白组大鼠肾脏内CTGF表达明显,主要集中在近曲小管和远曲小管;试验组肾脏近曲小管和远曲小管内CTGF表达不明显。试验组蛋白阳性面积、阳性面积率和平均光密度均显著低于模型组(P0.05),与空白组比较不存在显著差异(P0.05)。结论:(1)十味降糖散可以降低DN大鼠的KW/BW、mALB、CREA、UREA、TG指标,同时提高DN大鼠的体重和HDL含量,抑制DN大鼠肾小球和肾小管的病变,对DN大鼠肾脏具有保护作用。(2)十味降糖散可以抑制DN大鼠肾脏内CTGF的表达,减缓肾脏纤维化。
【图文】：

空白,微量白蛋白,硕士学位论文,不同时期

西南大学硕士学位论文血糖值均极显著升高（P<0.01）。在第 2、6、10 周模型组和试验组血糖值均极显著高于空白组（P<0.01）；第 6 周和第 10 周试验组血糖值和模型组比较，差异不显著（P>0.05），，无统计学意义（表 1 及图 1）。3.2.3 不同时期各组大鼠尿微量白蛋白的变化表 2 不同周期每组的 mALB 值比较（ x±S）Table 2 Comparison of different cycles of urine micro - albumin values for each group（ x±S）注：**与空白组比较 P<0.01；△△与模型组比较 P>0.01。Note: **compared with the blank group（P<0.01）,△△compared with the model control group （P>0.01）.2 周 6 周 10 周空白组 5.24±0.24 5.28±0.21 5.35±0.16模型组 8.21±0.41** 10.45±0.42**12.10±0.36**试验组 7.20±0.43** 7.38±0.47**△△7.46±0.29△△

空白,降糖,肌酐,变化表

第 3 章十味降糖散对糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用3.2.4 十周末各组大鼠血肌酐、尿素的变化表 3.十周末各组 CREA 和 UREA 的值比较（ ±S）Table 3.Comparison of each group of CREA and UREA value of ten weekend（ ±S）注：*与空白组比较 P<0.01，△与模型组比较 P<0.05，△△与模型组比较 P<0.01。Note: *compared with the blank group（P<0.01）,△compared with the model control group（P<0.05）,△△compared with the model controlgroup （P<0.01）.CREA（umol/L） UREA（mmol/L）空白组 23.04±2.31 5.17±0.35模型组 34.68±2.38*7.75±0.83*试验组 30.05±2.61*△△7.10±0.70*△xx
【学位授予单位】：西南大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R285.5

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