山楂叶黄酮类成分在糖脂代谢紊乱大鼠体内的代谢组学研究

发布时间：2020-03-22 07:30

【摘要】：山楂叶具有活血化瘀、理气通脉、化浊降脂的功效,常用于气滞血瘀、胸痹心痛、高脂血症等,其主要活性成分为黄酮类化合物。本论文采用糖脂代谢紊乱大鼠模型考察山楂叶总黄酮(HLF)和牡荆素-2’’-O-鼠李糖苷(RHV)代谢动力学特征和对内源性物质代谢的影响,研究药物和内源性物质的体内代谢变化,为阐明山楂调节糖脂代谢的作用提供物质基础研究依据。研究内容如下:1.采用高糖高脂饲料喂养并结合腹腔注射链脲佐菌素来制备糖脂代谢紊乱模型大鼠,通过检测血糖和血脂筛选造模成功的大鼠用于代谢研究。建立了RHV及其主要代谢产物牡荆素(VIT)在模型大鼠血浆中的HPLC-UV分析方法,灌胃给予糖脂代谢紊乱模型大鼠RHV后,分析血浆中的原形药物和代谢产物,考察药代动力学变化,获得了RHV及VIT的药代动力学参数。2.建立了大鼠血样内源性物质的高效液相色谱-四级杆飞行时间串联质谱(HPLC-Q-TOF-MS)分析方法,分析单次给药与多次给药后糖脂代谢紊乱大鼠血清内源性物质,发现24个内源性物质发生显著变化,其中苯丙氨酸、色氨酸、亮氨酸、丙酮酸等含量下降,花生四烯酸、硬脂酸、胆酸、油酸等含量上升。HLF和RHV可回调上述物质的变化,调节脂肪酸代谢、氨基酸代谢、TCA循环等通路。3.建立了大鼠尿样内源性物质的HPLC-Q-TOF-MS分析方法,分析给药前后糖脂代谢紊乱大鼠尿样内源性物质,发现25个内源性物质发生显著变化,其中乳酸、柠檬酸、马尿酸、丙氨酸等含量下降,鹅去氧胆酸、甘氨胆酸、尿酸等含量上升。HLF和RHV可回调上述物质的变化,调节胆汁酸代谢、TCA循环等通路。4.建立了大鼠粪样内源性物质的HPLC-Q-TOF-MS分析方法,分析给药前后糖脂代谢紊乱大鼠粪便内源性物质,有14个内源性物质发生了显著变化,其中苯丙氨酸、谷氨酸、色氨酸等含量下降,尿酸、油酸、β-羟基丁酸等含量上升。HLF和RHV可回调上述物质的变化,调节脂肪酸代谢、氨基酸代谢等通路。
【图文】：

HPLC色谱,专属性,检测限,浓度

0 0 . 5 1 201 0时间（ h）血糖值mmo图 2.5 各组大鼠的糖耐量测定结果图 2.6 各组大鼠血脂测定结果附注：与 Con 相比，**P 0.012.4.3 方法学考察2.4.3.1 检测限与定量限测定结果将 RHV 与 VIT 标准溶液和模型大鼠血样与给药大鼠血样以“2.3.4.3”项下方法注入高效液相色谱中进行分析，得到如图 2.7 所示液相色谱图。结果显示，该方法对 RHV 与 VIT 分离效果良好。RHV 浓度为 0.132 g/mL 为其血浆样本检测限，RHV 浓度为 0.329 g/mL 为其血浆样本定量限；VIT 浓度为 0.046 g/mL 为其血浆样本检测限，VIT 浓度为 0.104 g/mL 为其血浆样本定量限。0.00.51.01.5****Con Mod血脂数据mmoRHV 标准品 VIT 标准品

血样,主成分分析,给药,总离子流

图 3.2 单次给药血样主成分分析血样的 HPLC-MS 分析分析天后大鼠血清进行分析的质谱总离子流图见图 3.4，为给药组、AC 组大鼠血样的 HPLC-MS 总离子流图。od 组总离子流图，发现给药组总离子流图轮廓与 M轮廓类似。结果显示长期给药对Ⅱ型糖尿病大鼠体内大鼠血清样本 PCA 得分图（图 3.3）发现，各组样。与 Con 组相比，Mod 组血样与其完全分离，，表明各给药组样本组内聚集，组间分散，表明给药组与 M
【学位授予单位】：西北大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R285.5

【参考文献】