木棉皮提取物通过PTP1B调节治疗糖尿病的机制研究

发布时间：2020-03-23 06:31

【摘要】：目的:本研究旨在观察木棉皮醇提物对糖尿病小鼠血糖血脂的调节作用,并研究其对PTP1B及下游信号通路的影响,探讨木棉皮对糖尿病小鼠血糖调节的作用机制。方法:采用腹腔注射链脲佐菌素引发昆明种小鼠糖尿病模型,将造模成功的动物分为模型组、二甲双胍组(400mg/kg)、木棉皮高剂量组(400mg/kg)、中剂量组(200mg/kg)、低剂量组(100mg/kg),同时取健康动物设置空白组,连续灌胃给药5周,观察各组小鼠治疗后的一般情况;在给药的第7天、14天、21天、28天、35天测定小鼠的空腹血糖,并考察葡萄糖刺激胰岛素释放能力,采用OGTT实验测定动物葡萄糖耐量水平,评估小鼠的血糖调节功能。末次给药后,测定血清中葡萄糖、胰岛素、总胆固醇、总甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白含量,并取肝脏测定肝糖元和肝脏甘油三酯的含量;取胰腺,用HE染色观察组织结构的变化;取肝脏,用RT-PCR法测定木棉皮醇提物对糖尿病小鼠肝脏PTP1B、IRS、AKT、FOXO1 mRNA的表达,用Western-bolt法测定PTP1B、IRS-1/p IRS-1、AKT/pAKT蛋白的表达。结果:1小鼠一般情况:模型组小鼠饮食量和尿量明显增多,反应迟钝,木棉皮醇提物组小鼠上述情况明显好转。2治疗后,与模型组小鼠相比,木棉皮醇提物能降低糖尿病小鼠的空腹血糖,其中木棉皮高剂量组小鼠血糖值显著低于模型组(P0.001),木棉皮中剂量和低剂量也有显著的降糖作用(P0.001)。各给药治疗组小鼠血清总胆固醇(P0.05)、血清甘油三酯(P0.05)、血清低密度脂蛋白(P0.001),肝脏甘油三酯(P0.05)含量显著低于模型组,此外,血清高密度脂蛋白含量显著增高(P0.001)、肝脏肝糖元含量显著升高(P0.05)。3给药治疗后,葡萄糖刺激胰岛素释放结果显示,在同等葡萄糖刺激的条件下,各组小鼠胰岛素的分泌水平差异较大,其中木棉皮高、中剂量组的胰岛素增加百分比显著大于模型组(P0.05)。4治疗后与模型组相比,给药组小鼠的胰岛数目较多,细胞分布规则,形状清晰,腺泡分支较少。5治疗后,木棉皮醇提物组IRS及FOXO1 mRNA表达显著升高(P0.05),PTP1B mRNA、AKT mRNA相对表达无显著差异。6治疗后,木棉皮醇提物组PTP1B蛋白的表达显著下降(P0.05),pIRS-1/IRS-1蛋白比率显著升高(P0.05),pAKT/AKT蛋白比率同样显著升高(P0.05)。结论:木棉皮乙醇提取物能显著降低糖尿病小鼠的血糖水平,缓解脂质代谢紊乱状态,减轻胰岛损伤,并可以通过抑制PTP1B活性,进而影响胰岛素信号转导,从而起到改善糖尿病小鼠的糖脂代谢的作用。
【图文】：

4.7 小鼠胰腺 HE 染色结果各组小鼠胰腺组织HE染色如图6所示。正常组小鼠胰腺的腺泡饱满，腺泡细胞分页少，胰岛数量多，细胞形态完整，排列紧密，近似圆形或椭圆形，胞内胞浆丰富，细胞核呈卵圆形深染，位置居中。模型组小鼠腺泡分页增多，胰岛数量明显减少，体积萎缩，形态不规则，界限模糊，胰岛细胞肿胀变大，胞质内空泡增多。与模型组相比，二甲双胍组较模

图 7 木棉皮醇提物对糖尿病小鼠肝脏 PTP1B mRNA 和蛋白表达的影响（ x ±s，n=8）；A：PTP1BmRNA 表达量，B：PTP1B 蛋白表达量。与空白组比，#P<0.05；与模型组比，***P<0.001，**P<0.01，*P<0.05。4.2 木棉皮醇提物对糖尿病小鼠肝脏 IRS-1 表达的影响与空白组小鼠比，模型组小鼠肝脏中 IRS mRNA 相对表达量显著减少（P<0.05），，并且 IRS-1 蛋白表达量无显著性差异，但是 pIRS-1 蛋白明显减少（P<0.01）；经药物干预后，木棉皮各剂量组小鼠肝脏中 IRSmRNA 的相对表达与模型组小鼠相比明显升高（P<0.05），木棉皮醇提物高、中剂量组 pIRS-1 蛋白明显增多（P<0.05），木棉皮醇提物低剂量组和二甲双胍组的 pIRS-1 蛋白均有增加趋势，但无统计学意义。
【学位授予单位】：广西中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R285.5

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本文编号：2596339