保肝汤干预慢性化学性肝损伤的实验研究

发布时间：2020-03-23 12:57

【摘要】：目的:通过本实验,研究保肝汤对四氯化碳(CCl_4)诱导的慢性化学性肝损伤小鼠肝脏的保护作用,并初步揭示保肝汤的作用机制。材料与方法:实验选用雄性SPF级昆明种小鼠,按体重随机分成6组,即正常组、模型组、护肝片组、保肝汤高剂量组、保肝汤中剂量组、保肝汤低剂量组,每组14只,共84只。除正常组外,其余各组分别在实验第1、3、10、16、22、25、28d腹腔注射以植物油配置的0.5%CCl_4溶液(0.1mL·10g~(-1))。于造模后第10d开始灌胃,其中正常组和模型组给予蒸馏水(0.1mL·10g~(-1))灌胃,护肝片组(0.5g·kg~(-1))及保肝汤高剂量组(32g·kg~(-1))、保肝汤中剂量组(16g·kg~(-1))、保肝汤低剂量组(8g·kg~(-1))分别灌服相应药物,每日一次。实验第30d,给药后2h,取材,检测指标。观察肝脏大体情况、肝组织病理变化,生化法检测ALT、AST、MDA、SOD活性,ELISA法检测LPS、CD14蛋白活性,QPCR法检测Raf-1、ERK-1、PPAR-αmRNA表达。采用SPSS16.0软件对实验数据进行统计。结果:1对慢性化学性肝损伤小鼠药效学指标的影响1.1慢性化学性肝损伤小鼠肝脏大体情况肉眼观察,可见模型组小鼠肝表面不光滑,可见不均匀结节,边缘钝圆,厚薄不一。1.2慢性化学性肝损伤小鼠肝脏组织病理学变化光学显微镜下观察,模型组小鼠肝脏中央静脉和肝细胞的形态及结构变形明显,肝细胞的排列层次紊乱,肝细胞肿胀,界限不清晰,细胞核变大,有的部位核仁消失,并见多处灶状坏死,造模成功。1.3对慢性化学性肝损伤小鼠血清ALT、AST及AST/ALT的影响1.3.1对小鼠血清ALT的影响:模型组小鼠血清中的ALT和正常组小鼠比较明显升高(P0.05)。保肝汤各组与模型组比较,均明显降低(P0.05)。组间比较,保肝汤中剂量组较低剂量组降低显著(P0.05)。1.3.2对小鼠血清AST的影响:模型组小鼠血清中的AST和正常组小鼠比较明显升高(P0.05)。保肝汤中剂量组和模型组比较显著降低(P0.05)。组间比较,保肝汤中剂量组明显低于低剂量组,差异显著(P0.05)。1.3.3对小鼠AST/ALT比值的影响:模型组小鼠AST/ALT值比正常组稍升高,但没有统计学差异(P0.05)。与模型组比较,保肝汤各剂量组均显著升高,差异有统计学意义(P0.05)。2对慢性化学性肝损伤小鼠机制指标的影响2.1对慢性化学性肝损伤小鼠血清MDA、SOD的影响2.1.1对小鼠血清MDA的影响:与正常组比较,模型组小鼠血清MDA值明显升高(P0.05)。与模型组比较,保肝汤中、低剂量组明显降低(P0.05)。组间比较,保肝汤高剂量组显著高于中剂量组(P0.05),余无明显差异。2.1.2对小鼠血清SOD的影响:与正常组比较,模型组小鼠血清SOD值明显降低(P0.05)。与模型组比较,保肝汤高、中、低剂量组SOD值均显著升高(P0.05)。保肝汤不同剂量组组间比较,保肝汤中、低剂量组明显高于保肝汤高剂量组(P0.05);保肝汤中、低剂量组间无显著差异(P0.05)。2.2保肝汤对慢性化学性肝损伤小鼠肝组织LPS、CD14的影响2.2.1对小鼠肝组织LPS的影响:与正常组比较,模型组小鼠肝组织LPS值显著升高(P0.05)。与模型组比较,各给药组均明显降低(P0.05)。组间比较,保肝汤中剂量组低于高、低剂量组,差异明显(P0.05);低剂量组明显高于高、中剂量组(P0.05)。2.2.2对小鼠肝组织CD14的影响:与正常组小鼠比较,模型组小鼠肝组织CD14值显著升高(P0.05)。与模型组比较,各给药组均明显降低(P0.05)。组间比较,保肝汤中剂量组低于高、低剂量组,差异有统计学意义(P0.05);低剂量组明显高于高、中剂量组(P0.05)。2.3保肝汤对慢性化学性肝损伤小鼠肝脏组织Raf-1、ERK-1、PPAR-amRNA的影响2.3.1对小鼠肝组织Raf-1 mRNA的影响:与正常组比较,模型组小鼠肝组织Raf-1 mRNA表达明显升高,差异有统计学意义(P0.05)。与模型组比较,各给药组均明显降低(P0.05)。组间比较,保肝汤高剂量组显著低于中、低剂量组(P0.05);中、低剂量组间差异不明显(P0.05)。2.3.2对小鼠肝组织ERK-1 mRNA的影响:模型组小鼠肝组织ERK-1 mRNA表达与正常组比较明显升高(P0.05)。与模型组比较,各给药组均明显降低(P0.05)。组间比较,保肝汤低剂量组明显高于高、中剂量组(P0.05)。2.3.3对小鼠肝组织PPAR-αmRNA的影响:模型组小鼠肝组织PPAR-αmRNA表达与正常组明显降低(P0.05)。与模型组比较,各给药组均明显升高(P0.05)。组间比较,保肝汤高剂量组显著高于中、低剂量组(P0.05);保肝汤低剂量组显著低于高、中剂量组,有统计学意义(P0.05)。结论:1保肝汤能降低CCl_4诱导的慢性化学性肝损伤小鼠的血清转氨酶,抑制肝脏脂质过氧化反应,促进游离脂肪酸氧化,对CCl_4诱导的慢性化学性肝损伤有保护作用。2保肝汤的保肝作用与调控Ras/Raf/MEK/ERK信号通路有关。3保肝汤的保肝作用以中、高剂量组作用更为理想。其中,保肝汤中剂量降低血清转氨酶、抑制自由基启动脂质过氧化反应效果最佳;保肝汤高剂量调节Ras/Raf/MEK/ERK信号通路关键因子的表达最为理想。
【图文】：

图 1-1 保肝汤对慢性化学性肝损伤小鼠肝组织形态的影响（肝组织 HE，×400）1.3 保肝汤对慢性化学性肝损伤小鼠血清中 ALT、AST 及 AST/ALT 的影响1.3.1 对小鼠血清 ALT 的影响与正常组比较，模型组小鼠血清 ALT 活性明显升高，，有统计学意义（P＜0.05）。

保肝汤对慢性化学性肝损伤小鼠ALT的影响柱形图（xs）
【学位授予单位】：辽宁中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R285.5

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本文编号：2596755