黄芩苷微乳凝胶经皮制剂的制备及初步药效学研究

发布时间：2020-03-30 17:48

【摘要】：黄芩苷是中药黄芩的主要活性成分之一,有清热解毒、抗菌消炎、保肝护肝、抗氧化、抗血栓、抗真菌、抗肿瘤等多种功效。目前市售黄芩苷制剂为黄芩苷片与黄芩苷胶囊,用于急慢性肝炎的治疗。黄芩苷水不溶,脂难溶,在碱性条件下不稳定,口服给药有明显首过效应、生物利用度低。本研究针对黄芩苷的理化性质,综合多种实验设计方法制备了黄芩苷微乳凝胶经皮给药制剂,并对其进行初步药效学评价和皮肤相容性考察,以期为开发新型黄芩苷经皮给药制剂奠定实验基础。本研究通过平衡溶解度法和伪三相图法对黄芩苷微乳的处方种类进行确定;采用星点效应面法和Franz扩散池法对黄芩苷微乳处方的配比进行优化,以期选出粒度小,载药量高,透皮性能良好的黄芩苷微乳处方。所得的最终处方为:油酸乙酯4.48%,吐温80 31.64%,丙三醇13.88%,pH7.4磷酸缓冲液50%,其含药量为(1.03±0.04)%,包封率为(95.28±3.17)%,平均粒径为(15.95±0.77)nm,PDI为(0.131±0.058),Zeta电位为-32.4mv,pH为5.67,稳定性良好。本研究采用裂区设计法,以透皮性能为指标,同时考察凝胶基质的用量和促透剂的用量与种类,筛选出适宜的黄芩苷微乳凝胶的组成。结果发现,以0.5%黄原胶或1.5%羧甲基纤维素钠为凝胶基质,以2%冰片和0.5%丁香油为混合促透剂,其余部分为黄芩苷微乳,这样组成的处方透皮性能较优。以黄原胶微乳凝胶为例,其粒径为(15.71±0.41)nm,pH为(5.95±0.10),载药量为(10.42±0.08)mg/g,包封率为(97.17±2.70)%。在原子力显微镜与透射电镜下观察到,黄芩苷微乳凝胶粒子呈类圆形,分散性好,粒度均一。采用Franz扩散池法测得其在12 h内的透皮量为(672.14±44.11)μg·cm~(-2)。本研究通过二甲苯致小鼠耳廓肿胀模型,冰醋酸致小鼠扭体模型和热板致痛模型考察黄芩苷微乳凝胶的抗炎镇痛作用,结果表明与空白组相比,黄芩苷微乳凝胶有显著的抗炎镇痛作用。同时比较受试小鼠的体重生长情况和皮肤情况以及病理切片结果,发现,与空白组比较,黄芩苷微乳凝胶对小鼠体重无影响,无皮肤刺激性,与阳性药复方地塞米松和扶他林乳胶剂相比,黄芩苷微乳凝胶的安全性高。综上可得,黄芩苷微乳凝胶的制备工艺简单,粒度小,分散性好,有显著的抗炎镇痛作用,且安全性高,具有较好的临床应用前景。
【图文】：

黄芩图A黄芩植物，B黄芩根

黄芩苷粉
【学位授予单位】：武汉轻工大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R283.6;R285

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本文编号：2607853