薯蓣皂苷元对大鼠心肌缺血再灌注损伤的抗炎作用

发布时间：2020-04-03 21:08

【摘要】：背景:有研究表明,薯蓣皂苷元具有降低心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的抗炎作用。然而,薯蓣皂苷元其具体抗炎机制尚不明确。本研究旨在验证薯蓣皂苷元对心肌缺血再灌注损伤(I/R)具有保护作用,并探讨其可能的抗炎机制。方法:成年雄性SD大鼠,体重(BW)250-280克,手术前给予薯蓣皂苷元(50毫克/千克和100毫克/公斤体重)连续灌胃4周。建立缺血再灌注损伤(IRI)模型:结扎左前降支(LAD)30分钟诱导心肌缺血,再分别灌注30分钟、60分钟、120分钟,检测相关指标。结果:口服薯蓣皂苷元50毫克和100毫克组的大鼠左室舒张压(LVDP)和心室压力的最大变化率(±dp/dtmax)都增加,而左室舒张末压(LVEDP)和心肌酶标志物却都降低。TTC染色结果提示薯蓣皂苷元可以降低大鼠心肌梗死的面积。病理结果显示薯蓣皂苷元能减轻心肌缺血和炎症反应。此外,薯蓣皂苷元还对高表达肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、血清白细胞介素-1β(IL-1β)和心肌中髓过氧化物酶(MPO)有明显的抑制作用。薯蓣皂苷元通过抑制p38 MAPK和JNK通路的激活,抑制转录因子κ b的磷酸化,从而调节下游炎性细胞因子的表达。结论:结果表明,薯蓣皂苷元在心肌缺血再灌注损伤中通过调节p38MAPK和JNK通路,抑制NF-κB的磷酸化,下调其下游炎性细胞因子的表达,从而发挥抗炎保护作用。
【图文】：

皂苷元,功能参数,薯蓣皂苷元,左心室功能

再进行再灌注３０ｍｉｎ，６０ｍｉｎ，１２０ｍｉｎ，可增加ＬＶＤＰ和－ｄｐ／ｄｔｍａｘ的表达量，逡逑减少ＬＶＥＤＰ的表达量。薯蓣皂苷元虽然减缓了＋ｄｐ／ｄｔｍａｘ的下降，但对心率的影逡逑响在统计学上并不显著（图３．１）。由此表明，薯蓣皂苷元可以改善缺血再灌注损逡逑伤（Ｉ／Ｒ）后大鼠左心室功能。逡逑0逡逑Ａ邋５００－ｊ逦Ｂ邋１０逦Ｃ邋１４０－逡逑ｌ：：Ｎ＾逡逑１００邋ｆ－＇邋—ｆ邋｜逦１逦１—逦４＾—ｉ逦ｉ逦ｉ逦ｉ邋邋ｉ逦６０￣＊邋ｉ逦ｔ逦ｉ逦ｉ逦ｉ逡逑Ｐｒｅ邋Ｉｓｃｈｅｍｉａ邋Ｒｅｐ邋Ｒｅｐ邋Ｒｅｐ逦Ｐｒｅ邋ｉｓｃｈｅｍｉａ邋Ｒｅｐ邋Ｒｅｐ邋Ｒｅｐ逦Ｐｒｅ邋Ｉｓｃｈｅｍｉａ邋Ｒｅｐ邋Ｒｅｐ邋Ｒｅｐ逡逑３０邋ｍｉｎ邋６０邋ｍｉｎ邋１２０邋ｍｉｎ逦３０邋ｍｉｎ邋６０邋ｍｉｎ邋１２０邋ｍｉｎ逦３０邋ｍｉｎ邋６０邋ｍｉｎ邋１２０邋ｍｉｎ逡逑Ｄ逦令邋Ｓｈａｍ逦Ｅ逡逑啬Ｉ／Ｒ逡逑７００0ｉ逦－＾Ｄｉｏ（ＳＯｍｇ／ｋｇ）逦５０００１逡逑ＩＥ＾邋ｉ：：逡逑２０００￣ｉ邋１邋１逦１逦１—逦１００0Ｊ￣？邋１逦１逦１逦１—逡逑Ｐｒｅ邋Ｉｓｃｈｅｍｉａ邋Ｒｅｐ邋Ｒｅｐ邋Ｒｅｐ逦Ｐｒｅ邋Ｉｓｃｈｅｍｉａ邋Ｒｅｐ邋Ｒｅｐ邋Ｒｅｐ逡逑３０邋ｍｉｎ邋６０邋ｍｉｎ邋１２０邋ｍｉｎ逦３０邋ｍｉｎ邋６０邋ｍｉｎ邋１２０邋ｍｉｎ逡逑图３．１薯厀皂苷元对Ｉ／Ｒ大鼠心脏功能参数的影响。（Ａ）ＨＲ在２小时内的变化。（Ｂ）ＬＶＥＤＰ逡逑在２邋ｈ内的变化。（Ｃ）邋ＬＶＤＰ的变化。（ＬＶＤＰ＝邋ＬＶＳＰ（左室收缩压）－ＬＶＥＤＰ）邋？邋（Ｄ

薯蓣皂苷元,心肌酶,表达水平

逦南京医科大学博士学位论文逡逑ｌＯＯｍｇ薯蓣皂苷元应用），明显降低心肌酶活性（图３．２）。结果表明，薯蓣皂苷元逡逑在一定程度上减轻心肌缺血－再灌注损伤。逡逑Ａ邋４０＾逦８逦２Ｓ０，逡逑＾Ｌｌｌｉ邋＇ｌｉＵｉ逡逑Ｓｈａｍ邋ｌ／Ｒ邋ＤｉｏｌＳＯｍｇ／ｋｇ）邋Ｄｎ｛１００ｍｇ／１ｃｇ）逦Ｓｈａｍ邋ｌ／Ｒ邋ＤｉｏｌＳＯｎｇＡｇ）邋Ｄｉｏ（１００ｍｇ＾）逡逑图３．２薯蓣皂苷元降低心肌酶的表达水平。（Ａ）ＣＫ－ＭＢ。（Ｂ）ｃＴＮＩ。（＊ｐ＜０．０５，，与假手术逡逑组（ｓｈａｍ）比较；ｐ＜０．０５，与Ｉ／Ｒ组相比。）逡逑３．３薯蓣皂苷元可以减少心肌损伤和心肌梗死面积逡逑常规ＨＥ染色后，Ｉ／Ｒ组心肌呈现局部变性坏死，肌纤维紊乱，破裂溶解，间逡逑质充血水肿，伴炎细胞浸润。但薯蓣皂苷元预处理可明显减轻心肌损伤，肌纤维逡逑排列整齐，部分肌束间隙扩大，间质轻度肿胀，少量炎细胞浸润（图３．３Ａ）。心逡逑肌梗死面积占总心室面积的百分比可以反映心肌梗死的程度。与假手术组比较，逡逑Ｉ／Ｒ组梗死面积明显增加
【学位授予单位】：南京医科大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R285.5

【参考文献】