祖师麻凝胶贴剂的制备及其性能评价

发布时间：2020-04-07 14:58

【摘要】：痛风是由于尿酸代谢紊乱而引起的疾病,该病严重影响患者的生活质量。祖师麻具有祛风通络,散瘀止痛之功效,目前已上市的药品有祖师麻片、祖师麻膏药等,并取得了良好的临床疗效。但是已有的祖师麻膏药为传统的黑膏药,载药量比较低,并且使用不便。基于此,本研究以亲水性的高分子材料为骨架制备凝胶贴剂,并对其进行了药效学评价。(1)提取并纯化祖师麻中的主要有效成分瑞香素,并通过单因素考察和正交实验对提取工艺进行优化。使用高效液相色谱法建立了瑞香素的分析方法,以瑞香素的提取量作为评价指标,通过单因素实验考察了提取次数、乙醇含量及物料比对提取量的影响,根据单因素实验的结果进行了三因素三水平的正交实验,得到了最优的提取工艺。实验结果显示最优的提取工艺为:使用十倍体积的65%乙醇进行三次提取。使用D101大孔吸附树脂对提取液进行精制,收集含瑞香素的洗脱液,浓缩、干燥得到祖师麻提取物粗粉。经过测定,祖师麻提取物粗粉中瑞香素的含量为10.79%。(2)制备水凝胶贴剂,对水凝胶贴剂的制备工艺进行优化。结果表明,加入2.00g无水乙醇,以100rpm的速度搅拌80s制备出的水凝胶贴剂表面形态最好。建立相应的质量评价标准,通过单因素实验考察了水凝胶贴剂处方中卡波姆940、聚丙烯酸钠NP-700、甘油和AlCl_3的用量对凝胶贴剂质量的影响,然后通过正交实验对凝胶贴剂的处方进行了优化。经单因素考察和正交实验得到最佳的用量为:7.00g 0.3%卡波姆940溶液,1.25g聚丙烯酸钠NP-700,5.00g丙三醇,25.00mg Al Cl_3。(3)制备祖师麻凝胶贴剂,通过体外透皮实验对促渗剂进行筛选。结果显示,不同促渗剂对祖师麻凝胶贴剂中瑞香素的促渗效果依次为氮酮冰片油酸,最佳促渗剂加入量为0.70g,处方中冰片和氮酮各加0.35g时,瑞香素24h单位面积累积渗透量(Q_(24))和透过速率(J)最高,促渗效果最好。对给药前后大鼠皮肤病理切片进行观察,未见促渗剂对皮肤造成不可逆损伤。(4)评价祖师麻凝胶贴剂治疗急性痛风性关节炎的效果。实验中使用尿酸钠结晶诱导大鼠建立急性痛风性关节炎动物模型,并以秋水仙碱作为阳性对照,通过测定给药前后大鼠的踝关节肿胀程度,以及大鼠血浆中TNF-α,IL-1β,SOD和MDA水平,对祖师麻凝胶贴剂抗炎及抗氧化能力进行评价。通过对大鼠关节及肾脏的病理学观察,进一步确认祖师麻凝胶贴剂对急性痛风性关节炎的疗效。实验结果显示,祖师麻凝胶贴剂能够减轻模型动物的踝关节肿胀程度,并显著降低血浆中炎症因子TNF-α,IL-1β及MDA的水平,提高SOD活性,对急性痛风性关节炎起到一定的疗效。组织形态观察的结果表明,祖师麻凝胶贴剂还可减轻尿酸钠结晶对肾脏造成的损伤,对肾脏起到一定的保护作用。
【学位授予单位】：青岛科技大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R283;R285.5

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