染料木素对阿尔茨海默病大鼠CaM-CaMKⅣ信号通路影响的研究

发布时间：2020-04-13 08:24

【摘要】：目的本实验通过观察染料木素对阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)大鼠学习记忆能力、海马组织形态学变化、海马组织钙调蛋白(calmodulin,Ca M)、钙调蛋白依赖性蛋白激酶激酶(calmodulin-dependent protein kinase kinase,Ca MKK)、钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅳ(calmodulin-dependent protein kinase,Ca MKⅣ)、tau、p-tau含量的影响,研究染料木素对AD大鼠的神经保护作用与Ca M-Ca MKⅣ信号通路的影响,探讨染料木素对AD神经保护作用的可能机制。方法10月龄雌性SD大鼠(80只),随机分为假手术组(Sham)、AD模型组(Model)、染料木素组(GS,90mg/kg)和雌激素组(EV,0.3mg/kg)。预先给予染料木素7天后,建立AD大鼠模型,继续给药42天。治疗结束后,Morris水迷宫实验记录AD大鼠逃避潜伏期、穿过原平台位置的次数,观察AD大鼠学习记忆能力的改变;HE染色观察AD大鼠海马组织形态学变化;Western blot检测AD大鼠海马组织Ca M、Ca MKK、p-Ca MKⅣ、tau、p-tau的含量。数据分析使用SPSS 15.0软件。结果1、Morris水迷宫实验结果显示:与假手术组相比,模型组大鼠逃避潜伏期明显延长,穿越原平台位置次数明显减少,差异具有显著性(P0.01);与模型组比较,染料木素组和雌激素组大鼠,逃避潜伏期明显缩短,穿越原平台位置的次数明显增加,差异具有显著性(P0.01)。2、HE染色显示:模型组大鼠海马组织神经细胞形态不规则,排列紊乱,细胞间隙增大,细胞层数变少,细胞数量减少,部分细胞发生死亡,表现为细胞胞体缩小,细胞核固缩,甚至破裂,整个细胞深染成红色。与模型组比较,染料木素组神经细胞排列较紧密,着色均匀;雌激素组神经数量增多,神经元胞质浓染现象少见。3、Western blot检测结果显示:与假手术组比较,模型组大鼠海马Ca M、Ca MKK、p-Ca MKⅣ的含量最高,平均光密度值明显升高,差异具有显著性(P0.01);与模型组比较,染料木素组和雌激素组大鼠海马CaM、CaMKK、p-CaMKⅣ的含量明显降低,平均光密度值明显减少,差异具有统计学意义(P0.01)。与假手术组比较,模型组p-tau/tau平均光密度值比值明显升高,而与模型组比较,染料木素组和雌激素组大鼠海马p-tau的含量明显降低,p-tau/tau平均光密度值比值显著降低(P0.01)。结论1、染料木素对AD大鼠学习记忆能力有明显改善作用;2、染料木素对AD大鼠海马组织神经元有保护作用;3、染料木素对AD大鼠神经元的保护作用可能通过抑制Ca M-Ca MKⅣ信号通路、减少tau蛋白磷酸化起作用。
【图文】：

染料木素,大鼠,学习能力

的结果来反映大鼠的学习能力。与Sham组比较，Model组大鼠的逃避潜伏期明显延长（P< 0.01）。与Model组比较，GS组和EV组逃避潜伏期明显缩短（P< 0.01）(表1，，图1)。表明染料木素可明显改善AD大鼠的学习能力。

染料木素,大鼠,次数,台位

原平台位置的次数反映大鼠的记忆能力。与Sham组比较，Model组大鼠穿越原平台位置的次数明显减少（P< 0.01）。与Model组比较，GS组和EV组逃穿越原平台位置的次数明显增加（P< 0.01）(表2，图2)。表明染料木素可明显改善AD大鼠的记忆能力。
【学位授予单位】：安徽中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R285.5

【参考文献】