【摘要】：目的:观察苓桂术甘汤与葶苈大枣泻肺汤合方对阿霉素(Adriamycin,Adr)诱导的慢性充血性心力衰竭(Congestive heart failure,CHF)模型大鼠心室重构的防治作用,将Ang II-NADPH氧化酶-ROS信号通路涉及的部分效应指标及心肌p47phox表达作为探讨温阳化饮法防治CHF心室重构的有效机制研究。方法:Wistar大鼠随机分为空白对照组(K组)和A组,A组动物采用阿霉素(Adriamycin,Adr)腹腔注射制备慢性充血性心力衰竭(CHF)致心室重构的动物模型。造模结束后将A组大鼠再随机分为:模型对照组(M组)、温阳化饮原方治疗组(Y组)、去桂治疗组(Q组)和去苓桂治疗组(L组)。Y组按12g/kg·d等效剂量灌胃给予温阳化饮原方药液,每日1次,连续4周;Q组按10g/kg·d等效剂量灌胃给予去桂方药液,每日1次,连续4周;L组按6.6g/kg·d等效剂量灌胃给与去苓桂方药液,每日1次,连续4周;M组基于Y组等体积蒸馏水灌胃;K组同等条件饲养,不实施任何给药方案。实验期间观察大鼠一般情况,实验结束后测量各组大鼠超声心动图,小便量;观察心室肌组织的形态学改变;ELISA法检测血清血管紧张素Ⅱ(AngiotensinⅡ,AngⅡ)、肾素(Renin)、醛固酮(Aldosterone,ALD);检测左心室心肌组织血管紧张素Ⅱ(AngiotensinⅡ,AngⅡ)、羟脯氨酸(HYP)、活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、NADPH氧化酶2(NOX2);采用PCR检测p47phoxm RNA及western-blot检测p47phox蛋白量。结果:1.心功能:(1)舒张期室间隔厚度(IVSd):与K组比较,M组明显增厚(p0.05);与M组比较,Y组明显变薄(p0.05),但Q组及L组与M组相比无明显差异(p0.05)。(2)舒张期左心室内径(LVIDd):与K组比较,M组明显减小(p0.05);与M组比较,Y组、Q组、L组明显增大(p0.05);Y组、Q组及L组之间无明显差异(p0.05)。(3)舒张期左室后壁厚度(LVPWd):与K组比较,M组明显增厚(p0.05);与M组比较,Q组明显变薄(p0.05),Y组、L组有变薄趋势,但差异不明显(p0.05)。(4)舒张末期容积(EDV):与K组比较,M组明显减小(p0.05);与M组比较,Y组、L组明显增大(p0.05),Q组有增大趋势,但差异不明显(p0.05)。(5)每搏输出量(SV):与K组比较,M组明显降低(p0.05);与M组比较,Y组、Q组及L组明显增加;Y组、Q组及L组之间无明显差异(p0.05)。(6)左室射血分数(EF):与K组比较,M组大鼠明显降低(p0.05);与M组比较,Y组、Q组及L组明显增加(p0.05);Y组、Q组及L组之间无明显差异(p0.05)。(7)心率(HR):与K组比较,M组明显增快(p0.05);与M组比较,Y组明显降低(p0.05),Q组、L组无明显变化(p0.05);与Y组比较,Q组、L组明显增快(p0.05)。(8)心排出量(CO):与K组比较,M组明显降低(p0.05);与M组比较,Y组、Q组及L组明显增高(p0.05);Y组、Q组及L组之间无明显差异(p0.05)。2.心室重构指标:(1)左心室心肌组织羟脯氨酸(HYP)含量:与K组比较,M组明显升高(P0.05);与M组比较,Y组、Q组及L组明显降低(P0.05);Y组、Q组之间无明显差异(p0.05),L组较Y组及Q组明显增加(P0.05)。(2)左心室心肌组胶原容积分数(CVF):与K组比较,M组明显增加(P0.05);与M组比较,Y组及Q组明显降低(p0.05),但Y组及Q组之间无明显差异(p0.05),与M组比较,L组无明显变化(p0.05)。3.肾素-血管紧张素-醛固酮系统相关指标:(1)血清醛固酮(ALD)含量:与K组比较,M组明显降低(p0.05);与M组比较,Y组、Q组无明显差异(p0.05),L组明显降低(p0.05)。(2)血清血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量:与K组比较,M组明显升高(p0.05);与M组比较,Y组及L组明显降低(p0.05),Q组下降不明显(p0.05)。(3)血清肾素(Renin)含量:与K组比较,M组明显升高(p0.05);与M组比较,Y组、Q组及L组明显降低(p0.05)。(4)左心室心肌组织血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量:与K组比较,M组明显升高(p0.05);与M组比较,Y组、Q组及L组明显降低(p0.05);Y组、Q组及L组之间无明显差异(p0.05)。4.氧化应激相关指标:(1)超氧化物歧化酶(SOD)含量:与K组比较,M组明显降低(p0.05);与M组比较,Y组、Q组及L组明显升高(p0.05);Y组、Q组及L组之间无明显差异(p0.05)。(2)活性氧(ROS)含量:与K组比较,M组明显升高(p0.05);与M组比较,Y组、Q组明显降低(p0.05),L组无明显差异(p0.05);与Y组比较,Q组、L组明显升高(p0.05);与Q组比较,L组明显升高(p0.05)。(3)丙二醛(MDA)含量:与K组比较,M组明显升高(p0.05);与M组比较,Y组、Q组及L组明显降低(p0.05);与Y组比较,Q组无明显差异(p0.05),L组明显升高(p0.05)。(4)NADPH氧化酶2(NOX2):与K组比较,M组明显升高(p0.05);与M组比较,Y组及Q组明显降低(p0.05),L组无明显差异(p0.05)。(5)p47phoxm RNA表达量:与K组比较,M组明显升高(p0.05);与M组比较,Y组明显降低(p0.05),Q组及L组无明显变化(p0.05)。(6)p47phox蛋白量:与K组比较,M组明显升高(p0.05);与M组比较,Y组、Q组及L组明显降低(p0.05)。结论:1.阿霉素腹腔注射能够成功复制CHF大鼠动物模型,引起左室舒张功能障碍为主的心功能异常及左室重构的病理改变;2.温阳化饮法能显著改善CHF大鼠心脏功能及防治心室重构,其机制与调节Ang II-NADPH氧化酶-ROS信号通路有关,温阳化饮法调节血清RAAS系统及心肌Ang II,调节氧化应激系统,调节心肌p47phox的表达,是其防治CHF大鼠心室重构的可能机制;3.在温阳化饮法中,温阳药(桂枝)可以降低心率,增加心脏每分钟排血量,促进了心脏正性肌力的作用;4.温阳化饮法是针对痰饮病的有效治法,在本实验条件下观察到该治法起效的关键在于促进了机体的气化,而非单纯利水药物的作用,建议在概括痰饮病的基本治法时使用“温阳化饮法”这一术语,以体现和强调该治法通过促进机体气化而发挥疗效的特点。
【图文】：
图 3 温阳化饮法对 CHF 大鼠心肌羟脯氨酸（HYP）的影响（x±s）（n=6，单位 ug/ml）3.6 温阳化饮法对 CHF 大鼠心肌病理形态学的影响3.6.1 HP 染色法组织切片观察结果光镜下可见：空白对照组大鼠心肌组织切片心肌排列规整，心肌细胞胞核完整，心肌无萎缩及肥大，无嗜伊红。心肌间质无水肿，结缔组织未增生，未见血管扩张及管壁增厚（图 4-1）。模型对照组大鼠心肌组织切片显示心肌纤维排列紊乱，心肌间质明显水肿，间质可见较多结缔组织增生，及少量炎细胞浸润，心肌纤维增粗（图 4-2）。三个治疗组心肌纤维排列整齐，，心肌间质水肿减轻，间质内可见很少量结缔组织及少量炎细胞浸润，心肌纤维增粗不明显
35心肌组织胶原容积分数（CVF）：与 K 组比较，M 组明显增加（P＜0.05）；与 M 组比较，Y 组及 Q 组明显降低（p＞0.05），但 Y 组及 Q 组之间无明显差异（p＞0.05），与 M 组比较，L 组无明显变化（p＞0.05）。表 4 温阳化饮法对 CHF 大鼠心肌组织胶原容积分数（CVF）的影响（x±s）组别 CVF 值（%）K 组 2.56 0.58M 组 4.3 0.62 Y 组 2.27 0.42 Q 组 2.73 0.61 L 组 3.95 1.44 与空白对照组比较， P<0.05；与模型对照组比较 P<0.05；与原方组比较 P<0.05; 与去桂组比较 P<0.05
【学位授予单位】：成都中医药大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R285.5
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本文编号：
2627721
