灯盏细辛对脑血管疾病治疗机制的系统药理学研究

发布时间：2020-04-15 09:21

【摘要】：脑血管疾病(CBVDs)已然成为威胁人类生命的一类重大疾病,其特征为高发病率,高死亡率,高致残率以及高复发率。现有的针对CBVDs的药物多为单靶点药物,作用于疾病的一个或几个病理因子,但由于疾病多致病因素的复杂性,其疗效大大受限。传统中医药是一类多成分,多靶点的药物,此特性赋予其对CBVDs独特的治疗效果。其中,灯盏细辛用于治疗CBVDs已有很长的历史,并且疗效得到了多年的实践验证。虽然灯盏细辛对CBVDs有很好的疗效,但由于传统中药和疾病的复杂性,药物对疾病的具体治疗机制仍不清楚。为了系统地探究灯盏细辛对CBVDs的具体作用机制,在本研究中,我们采用了包括中药成分的ADME筛选,分子潜在靶点预测,蛋白蛋白互作网络(PPI)分析,分子靶点网络分析,分子疾病通路网络分析以及疾病通路的构建等方法的系统药理学方法分析灯盏细辛对CBVDs的具体作用机制,体外实验进一步验证其对疾病的作用机制。本研究的主要结果如下:(1)经过ADME筛选,获得14个属性较好活性分子,多数的分子已报道具有良好的生物活性。(2)由systems drug targeting(sysDT)和Weighted Ensemble Similarity(WES)两种方法计算活性分子的靶点,存在169个潜在活性靶点。(3)将预测的潜在活性分子与临床治疗靶点进行PPI分析已经生物过程富集分析,发现灯盏细辛活性分子的潜在靶点与CBVDs的治疗靶点存在十分密切关系。(4)分子-靶点网络分析以及靶点-通路网络分析表明灯盏细辛通过调节多靶点及多通路来治疗CBVDs。(5)体外细胞实验进一步证实灯盏细辛可以通过调节MEK,PLCγ,Bax,PI3K和eNOS等蛋白水平来治疗CBVDs。本文中通过使用系统药理学的方法以及结合其与临床相关靶点深层次探究灯盏细辛对脑血管疾病的治病机制,这也对中药的探究及发展极大地推动。
【图文】：

药理学

14 灯盏细辛对脑血管疾病治疗机制的系统药理学研究体成分进行收集，通过对灯盏细辛所有成分的类药性（DL），口服生物利用度（OB）以及血脑屏障通透性（BBB）进行评估，由此筛选出灯盏细辛中可能发挥药效作用的分子；以筛选出来的分子作为出发点，使用 SysDT 模型和 WES 模型对这些分子进行药物打靶，找出这些药物作用的活性靶点；为了证明灯盏细辛的靶点与脑血管疾病的靶点之间的相关性，将脑血管疾病的靶点以及灯盏细辛的靶点映射到蛋白-蛋白互作网络，寻求两类蛋白在生物学上的相关性；将所得蛋白进行 GO 富集，对参与的生物学过程进行分析，找到富集最显著的生物学过程；网络构建，将复杂的分子-靶点-生物学过程等信息直观的展现出来；将所得的分子-靶点-通路关系进行体外的实验验证，通过对PC12细胞株构建缺糖缺氧的模型，验证药物分子对PC12细胞损伤的应激反应。本研究不仅揭示了灯盏细辛在治疗脑血管疾病中的具体作用机制，而且还能使我们加深对脑血管疾病的病因及治疗方向的理解，促进治疗脑血管疾病的新药开发。且本研究使用的系统药理学研究方法，再一次验证了其对中药药理机制研究的准确性，对传统中药的优化及现代化提供个一条简便有准确的方向，推进了传统中药现代化的步伐。

网络图,灯盏细辛,靶点,节点表

白互作网络图.橙色的节点表示灯盏细辛活性分子的靶点，蓝色的节点橙色，一半蓝色的节点表示两类靶点的共有靶点，白色的节点为将两接的其他蛋白。富集分析步研究灯盏细辛靶点的生物学功能，，首先我们对灯盏细辛的。结果显示灯盏细辛的靶点主要分为 5 类，包括酶，膜受体，
【学位授予单位】：西北农林科技大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R285

【参考文献】