益气活血药对心梗大鼠交感神经递质—去甲肾上腺素影响的研究

发布时间：2020-04-22 09:56

【摘要】：背景急性心肌梗死(Acute Myocardial Infarction,AMI)是冠心病的首要死亡原因。越来越多的研究发现,交感神经兴奋性增强是心肌梗死后心功能降低的重要代偿机制,交感神经分布异常与心律失常发生、疾病预后都有密切的关联。同时,交感神经重构与交感神经活性相关,去甲肾上腺素是交感神经系统使用的主要神经递质,MI后心脏交感神经活性增加,NE表达发生改变。益气活血药依据经典名方当归补血汤组方而来,经过课题组大量前期研究,通过动物实验和细胞实验,证实其在心梗后能有效抑制炎症因子的分泌,保护心肌组织的形态结构,同时经过网络药理学研究筛选其有效作用靶标,并进行有效成分的药理学成分分析,更加明确其作用机制。目的建立心肌梗死大鼠模型,观察益气活血药对实验大鼠心脏形态结构、功能、交感神经重构情况的评价以及交感神经递质去甲肾上腺素和相关转运蛋白及受体的表达情况,阐述益气活血药通过调节交感神经活性的作用机制。方法对清洁级(Sprague-Dawley)雄性健康大鼠采用左冠状动脉前降支(LAD)结扎术建立心肌梗死模型。按随机数字表法将造模成功的大鼠均分为模型组、益气活血药组、酒石酸美托洛尔组以及假手术组。术后给药分为第3天、第7天、第28天。术后第2天给予相应剂量药物或是蒸馏水灌胃。使用动物超声仪收集心脏结构与功能;采用HE染色观察心肌病理形态结构变化;运用ELISA法检测心肌和血浆去甲肾上腺素的含量;使用RT-PCR检测星状神经节NET mRNA和心梗边缘区β1-AR mRNA的含量;采用We st ern Blot法分别检测心肌梗死边缘区NET、TH和NGF蛋白表达;用免疫组化法观察心脏神经标志物TH的表达。探讨益气活血药对心梗后大鼠去甲肾上腺素的影响。结果实验一:观察心梗后益气活血药对左室心功能以及交感神经重构相关评价指标的改善情况示:1.与假手术组相比,在3个时间点中,模型组LVID,s和LVID,d均显著增大,且有统计学意义(P0.01);与模型组相比,在3个时间点中,益气活血药组和酒石酸美托洛尔组LVID,s显著减小,有统计学意义(P0.01或P0.05),两个给药组LVID,d减少,但无统计学意义。与假手术组大鼠相比,在3个时间点中,模型组大鼠LVEF和LVFS均显著降低,有统计学意义(P0.01);与模型组相比,在3个时间点中,益气活血药组LVEF和LVFS明显升高,两者均有统计学意义(P0.01)。2.HE染色:与模型组相比,在术后给药第3天和第7天时,两给药组炎性浸润面积较小,渗出少,与模型组相比,在术后给药第28天时,两给药组心肌纤维化面积较小,瘢痕较少。3.在3个时间点中,与假手术组相比,模型组TH和NGF蛋白显著增加,有统计学意义(P0.01);与模型组相比,两给药组交感神经标志物TH和NGF蛋白下降显著,有统计学意义(P0.01或P0.05)。实验二:观察大鼠心肌梗死后益气活血药对去甲肾上腺素、去甲肾上腺素转运蛋白及β1-AR的影响结果示:1.与假手术组相比,在术后给药第3天和第7天时,模型组血浆NE和心肌NE含量均显著增高,有统计学意义(P0.01);在术后给药第28天时,模型组NE表达显著下降,有统计学意义(P0.01);与模型组相比,在术后给药第3天和第7天时,两给药组血浆NE和心肌NE含量均显著减少,有统计学意义(P0.01或P0.05),在术后给药第28天时,两给药组血浆NE和心肌NE含量则明显升高,有统计学意义(P0.01)。2.与假手术组相比,在3个时间点中,模型组星状神经节NET mRNA和梗死边缘区NET蛋白表达显著降低,有统计学意义(P0.01);与模型组相比,在3个时间点中,两给药组星状神经节NET mRNA和梗死边缘区NET蛋白表达均增高,有统计学意义(P0.01或P0.05)。3.与假手术组相比,在术后给药第3天和第7天时,模型组β1-AR表达显著增加,在术后给药第28天时,模型组β1-AR表达显著减少(P0.01);与模型组相比,在术后给药第3天和第7天时,益气活血药组β1-AR基因表达持续下降,术后给药第28天β1-AR基因表达升高并接近正常水平(P0.05)。结论1.益气活血药改善左心室形态及功能,并有效调控交感神经重构重要评价指标TH和NGF的表达。2.益气活血药有效调节心梗后心肌和血浆NE的含量,有效调节心梗后交感神经的活性。3.益气活血药增加心梗后星状神经节和心肌NET以及心肌β1-AR的表达,进一步说明心梗后去甲肾上腺素的调控及反馈机制。
【图文】：

术后给药第７天，观察各组大鼠心肌组织病理形态发现，假手术组心肌纤维排齐，心肌细胞胞核清楚，核膜、核仁结构清晰可见；胞浆染色均匀，未见炎性细胞。假手术相比，模型组梗死边缘区见炎性细胞大面积覆盖心肌组织，残留心肌细胞结破坏，并见肉芽组织；与模型组相比，两给药组炎性覆盖面较小，肉芽组织较少。逡逑术后给药第２８天，观察各组大鼠心肌组织病理形态发现，假手术组心肌纤维整齐，心肌细胞胞核边界清楚，可见核膜、核仁结构；胞浆染色均匀，组织致密。手术组相比，，模型组梗死边缘区可见大面积纤维化瘢痕，瘢痕组织内部密度不均，组织致密，局部组织疏松；残留的心肌纤维排列紊乱错杂，组织间隙疏松增宽，部留心肌细胞的细胞膜轮廓模糊不清；在残存心肌和瘢痕组织之间可见微小血管，并分红细胞漏出。与模型组相比，益气活血药组和酒石酸美托洛尔组梗死边缘区可见化瘢痕，瘢痕组织内部相对均匀致密；残留的心肌纤维排列基本整齐，部分心肌组隙稍增宽；在残留心肌和瘢痕组织之间可见微血管，但未见明显红细胞漏出。见图１．邋
【学位授予单位】：北京中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R285.5

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本文编号：2636397