特发性肺纤维化患者的中医证候分析及益气养阴活血法对博来霉素致肺纤维化大鼠血管新生相关因子VEGF、PI3K、AKT、HI

发布时间：2020-04-27 21:15

【摘要】：目的1探讨IPF患者中医证候分布规律。2探讨益气养阴活血法对肺纤维化大鼠VEGF、PI3K、AKT、HIF-1α蛋白的影响。方法:1临床证候学调查:查阅并参考IPF的相关文献,完成中医证候调查表的制定,通过调查表以问卷形式咨询患者的一般资料及中医诊断信息,分析得出临床上IPF患者中医证候分布规律。2动物实验:将128只(体重260±20g)清洁级雄性SD大鼠随机分为四组:空白组、模型组、参七虫草组和泼尼松组,每组32只。适应性饲养3天后,空白组气管内注射生理盐水予以假手术处理,余三组均用博来霉素复制肺纤维化模型,参七虫草组和泼尼松组予以对应的药物灌胃,空白组和模型组按生理盐水灌胃,疗程28天。各组分别于药物干预的第7、14、21和28天取材,行HE、Masson染色,并用Western blot法检测各组肺组织VEGF、PI3K、AKT、HIF-1α的蛋白表达。结果:1证候学调查符合入选标准的64例患者证候分布:气阴两虚证(29.69%,其中气阴两虚夹瘀证占17.19%)、痰热壅肺证(23.44%)、肺肾气虚证(15.63%)、痰湿阻肺证(12.50%)、肺气亏虚证(10.93%)、阴虚内热证(7.81%)。2.1 HE染色空白组大鼠肺泡结构基本正常,肺泡腔清晰,无渗出物,肺泡间隔未见明显增厚,未见胶原沉积。模型组大鼠第7天,肺泡腔内可看到较多的炎性细胞浸润,主要为中性粒细胞、巨噬细胞及淋巴细胞,肺泡间隔较空白组增宽,部分间隔断裂。第14天,肺泡腔内可看到大量的炎性细胞浸润,肺泡间隔较第7天增宽,肺间质内可看到成纤维细胞增生,并有少量的胶原沉积,有较多的新生血管存在,部分肺血管闭塞。第21天,肺泡内炎性细胞浸润较第14天减轻,胶原沉积较前加重。第28天,肺泡结构紊乱、融合,肺泡间隔进一步增宽,并有大量胶原沉积,炎症细胞明显减少,仍有灶性淋巴细胞增生。参七虫草组及泼尼松组:相同时间点两组的表现趋势与模型组相似,参七虫草组较泼尼松组程度略轻,两组程度都较模型组轻。2.2 Masson染色空白组大鼠气管壁和血管壁周围未见明显异常。模型组大鼠第7天,气管壁和血管壁周围可看到明显的纤细的蓝色胶原纤维。第14天,蓝色胶原纤维较前增多,颜色较前增深,主要位于肺间质内。第28天,肺间质内可见大量且致密的蓝色胶原纤维沉积,呈束条状或大片状分布,呈现明显的肺纤维化表现。参七虫草组及泼尼松组:相同时间点两组的表现趋势与模型组相似,参七虫草组较泼尼松组程度略轻,两组程度都较模型组轻。2.3 VEGF、PI3K、AKT、HIF-1α蛋白表达第7、14、21和28天,模型组的VEGF、PI3K、AKT、HIF-1α的蛋白表达均高于空白组,组间比较均有统计学意义(P0.05)。参七虫草组和泼尼松组的VEGF、PI3K、AKT、HIF-1α蛋白表达均低于模型组,组间比较均有统计学意义(P0.05)。参七虫草组和泼尼松组的VEGF、PI3K、AKT、HIF-1α蛋白表达相近,组间比较无统计学意义(P0.05)。空白组4个时间点肺组织中VEGF、PI3K、AKT、HIF-1α蛋白表达无明显差异(P0.05)。结论1气阴两虚夹瘀证为IPF患者常见证候类型。2参七虫草方能够抑制肺纤维化大鼠的VEGF蛋白表达,从而抑制血管新生。3益气养阴活血法通过抑制肺纤维化大鼠的PI3K/AKT/HIF-1α信号干预血管新生,一定程度上抑制肺纤维化。
【图文】：

年龄分布,性别分布,患者,情况

14图 1 64 例 IPF 患者性别分布情况年龄分布情况例 IPF 患者年龄最大者 75 岁，最小者 33 岁，平均年龄为 64.50±1表 7，图 2。表 7 64 例 IPF 患者年龄分布情况年龄（岁）人数构成比（％）40 岁以下 2 3.1340～49 岁 5 7.8150～59 岁 13 20.3160～69 岁 25 39.0670 岁以上 19 29.69

年龄分布,年龄分布,患者,情况

图 2 64 例 IPF 患者年龄分布情况烟史分布情况例 IPF 中，吸烟的为 23 例，占 35.94％，已戒烟的 19 例，占 29.6的 22 例，占 34.37％，见表 8，，图 3。表 8 64 例 IPF 患者吸烟情况人数构成比（％）23 35.94 19 29.69 22 34.37
【学位授予单位】：安徽中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R285.5

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